Ацикловір Авексіма

Ацикловир Авексіма: інструкція щодо застосування та відгуки

Латинська назва: Aciclovir Avexima

Код ATX: J05AB01

Діюча речовина: ацикловир (Aciclovir)

Виробник: ВАТ «Ірбітський хімфармзавод» (Росія)

Актуалізація опису та фото: 27.10.2021

Ацикловір Авексіма - противірусний засіб.

Форма випуску та склад

Лікарська форма - таблетки: плоскоциліндричні; дозування 200 мг - білого кольору, з ризиком і фаскою; дозування 400 мг - круглі, білі або майже білі, з двосторонньою фаскою і ризиком на одному боці (в упаковках коміркових контурних з полівінілхлоридної плівки та алюмінієвої фольги по 10 шт., в пачці картонної разом з інструкцією з медичного застосування препарату 2 упаковки; у банках з поліетилену низького тиску по 20 шт., у пачці картонної 1 банку та інструкція із застосування Ацикловира Авексіма).

Склад 1 таблетки 200 мг:

• активний компонент: ацикловир (у перерахунку на безводну речовину) - 200 мг;
• додаткові речовини: молочний цукор (моногідрат лактози) - 119,4 мг; цукор (цукорозу) - 13,2 мг; стеарат магнію - 3,4 мг; картопляний крохмаль - 66,2 мг; повидон К17 (полівінілпірролідон низькомолекулярний медичний) - 5,6 мг; лаурілсульфат натрію - 1,6 мг; кислота стеаринова - 0,6 мг.

Склад 1 таблетки 400 мг:

• активний компонент: ацикловир (у перерахунку на безводну речовину) - 400 мг;
• додаткові речовини: МКЦ (мікрокристалічна целюлоза) - 43,12 мг; натрію карбоксиметилкрохмаль - 25 мг; повидон К25 - 7,88 мг; стеарат магнію - 4 мг.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Ацикловир є синтетичним аналогом пуринового нуклеозиду зі здатністю гнітити in vivo і in vitro віруси герпесу людини, в тому числі вірус вітряної віспи і засмучуючого герпеса (позбавляючи), цитомегаловірус, вірус простого герпесу I і II типів, вірус Епштейна - Барр. У культурі клітин ацикловир проявляє найбільш виражену противірусну активність щодо вірусу простого герпесу I типу, далі в порядку убування активності слідують: вірус простого герпесу II типу, вірус вітряної віспи і опоясовуючого герпесу (позбавляючи), вірус Епштейна - Барр і цитомегаловірус.

Гнітючий вплив ацикловира на віруси герпесу, перелічені вище, досить вибірково. Оскільки ацикловир не є субстратом для ферменту тимідінкінази неінфікованих клітин, він малотоксичний для клітин ссавців. Тимідінкіназа клітин, інфікованих вірусами простого герпесу, вірусом вітряної віспи і охоплюючого герпеса (позбавляючи), вірусом Епштейна - Барр і цитомегаловірусом, перетворює ацикловир на аналог нуклеозиду - ацикловира монофосфат, який надалі послідовно перетворюється на ді- і трифосфат під впливом клітинних ферментів. Вбудовування ацикловир трифосфату в ланцюжок вірусної ДНК (дезоксирибонуклеїнової кислоти) і наступний за цим обрив ланцюга призводять до блокування подальшої реплікації вірусної ДНК.

Повторні або тривалі курси лікування ацикловиром у пацієнтів з вираженим імунодефіцитом можуть сприяти виникненню резистентних штамів, у зв'язку з чим подальша терапія препаратом може виявитися неефективною. Більшість виділених штамів, що мали знижену чутливість до ацикловиру, відрізнялися відносно низьким вмістом вірусної тимідінкінази, а також порушенням структури вірусної тимідінкінази або ДНК-полімерази. Ацикловиром на штами вірусу простого герпесу, що чиниться, вплив in vitro може стати причиною утворення менш чутливих до нього штамів. Між клінічною ефективністю препарату і чутливістю штамів вірусу простого герпесу до ацикловіру in vitro кореляція встановлена не була.

Фармакокинетика

Фармакокинетичні параметри ацикловира:

• абсорбція: ацикловир лише частково абсорбується з кишечника. Після прийому в дозі 200 мг кожні 4 години C_ssmax (середня максимальна рівноважна концентрація) в плазмі дорівнювала 0,7 мкг/мл (3,1 мкМ), а C_ssmin (середня рівноважна мінімальна концентрація) в плазмі - 0,4 мкг/мл (1,8 мкМ). При прийомі Ацикловира Авексіма 400 і 800 мг кожні 4 години C_ssmax становила 1,2 мкг/мл (5,3 мкМ) і 1,8 мкг/мл (8 мкМ), a C_ssmin - 0,6 мкг/мл (2,7 мкМ) і 0,9 мкг/мл (4 мкМ), відповідно;
• розподіл: у спинномозковій рідині ацикловир виявляється в концентрації ауд 50% від даного показника в плазмі крові. Зв'язок з білками плазми крові незначний (від 9 до 33%), тому малоймовірно виникнення лікарських взаємодій через витіснення з ділянок пов'язування з білками плазми крові;
• метаболізм: основний метаболіт ацикловира - 9-карбоксиметоксі-метилгуанин, в сечі виявляється в кількості ауд 10-15% від прийнятої дози препарату;
• екскреція: у дорослих пацієнтів після прийому ацикловира всередину T_1/2 (період напіввідання) з плазми крові становить ауд 3 год. Більшою мірою препарат виводиться в незмінному вигляді з сечею. Нирковий кліренс ацикловира істотно вище кліренсу креатиніну, що вказує на виведення речовини за допомогою як клубочкової фільтрації, так і канальцевої секреції. Прийом препарату через 60 хв після прийому 1000 мг пробенециду призводить до збільшення AUC (площі під фармакокинетичною кривою «концентрація - час») ацикловиру на 40%, а його T_1/2 - на 18%.

Фармакокинетичні параметри ацикловиру у особливих груп пацієнтів:

• порушення функції нирок: у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю T_1/2 ацикловира в середньому становив 19,5 год. Проведення процедури гемодіалізу зменшувало середній T_1/2 до 5,7 год. У процесі діалізу концентрація ацикловиру в плазмі крові зменшувалася приблизно на 60%;
• літній вік: з віком паралельно зі зниженням кліренсу креатиніна у літніх пацієнтів знижується і кліренс ацикловіра, при цьому T_1/2 ацикловира істотно не змінюється;
• наявність ВІЛ-інфекції: при введенні ВІЛ-інфікованим пацієнтам ацикловиру одночасно з зідовудином фармакокинетичні характеристики обох препаратів залишилися практично без змін.

Покази застосування

• лікування інфекцій шкіри і слизових оболонок, які викликані вірусом простого герпесу, включаючи первинний і рецидивуючий генітальний герпес;
• лікування вітряної віспи та опоясовуючого герпесу (ацикловир, що застосовується на ранній стадії захворювання, надає анальгезуючий ефект і сприяє зниженню частоти розвитку постгерпетичної невралгії);
• профілактика викликаних вірусом простого герпесу інфекцій у пацієнтів з імунодефіцитом;
• профілактика рецидивів інфекцій, викликаних вірусом простого герпесу, у пацієнтів з нормальним імунним статусом.

Протипоказання

Абсолютні:

• глюкозо-галактозна мальабсорбція, непереносимість фруктози, лактози, дефіцит лактази, ізомальтази/цукри;
• дитячий вік молодше 3 років (для даної лікарської форми);
• гіперчутливість до діючої речовини препарату, ацикловиру, або валацикловиру або одного або кількох додаткових компонентів у складі лікарського засобу.

Відносні (таблетки Ацикловір Авексіма необхідно застосовувати з дотриманням запобіжних заходів):

• ниркова недостатність;
• дегідратація;
• поєднана терапія з іншими нефротоксичними препаратами;
• вагітність;
• лактація (період грудного вигодовування);
• літній вік.

Ацикловір Авексіма, інструкція із застосування: спосіб і дозування

Таблетки Ацикловір Авексіма допускається приймати під час їжі (прийом їжі не впливає значною мірою на абсорбцію ацикловиру), запиваючи повною склянкою води.

Рекомендований режим дозування для дорослих пацієнтів:

• лікування інфекцій, викликаних вірусом простого герпесу: доза Ацикловира Авексіма 200 мг 5 разів/сут (кожні 4 год, виняток - період нічного сну), курс терапії - 5 днів, але в разі важких первинних інфекцій його можна продовжити. Виражений імунодефіцит (наприклад, після трансплантації кісткового мозку) або порушення всмоктування з кишечника служить причиною для збільшення дози препарату до 400 мг. Альтернативним способом є застосування ацикловиру у формі ліофілізату для приготування розчину для інфузій. Терапію слід починати якомога раніше після виникнення ознак інфекції; при рецидивах Ацикловир Авексіма рекомендується призначати вже в продромальному періоді (період захворювання, що знаходиться між інкубаційним періодом і власне самою хворобою) або при появі перших елементів висипу;
• лікування вітряної віспи і опоясуючого герпесу (позбавляючи): по 800 мг 5 разів/сут (кожні 4 год, виняток - період нічного сну), курс терапії - 7 днів. Лікування опоясуючого герпесу (позбавляючи) необхідно починати якомога швидше від початку появи перших ознак захворювання, оскільки в цьому випадку ефективність терапії підвищується. Лікування вітряної віспи у пацієнтів з нормальним імунним статусом рекомендується почати протягом першої доби з моменту появи висипань. Для пацієнтів з важким імунодефіцитом (наприклад, після трансплантації кісткового мозку) або таким, що має порушення всмоктування з кишечника, передбачена можливість призначення ацикловира у формі ліофілізату для приготування розчину для інфузій;
• профілактика інфекцій, викликаних вірусом простого герпесу, у пацієнтів з імунодефіцитом: по 200 мг 4 рази/сут (кожні 6 год). Виражений імунодефіцит (наприклад, після трансплантації кісткового мозку) або порушення всмоктування з кишечника служить причиною для збільшення дози Ацикловира Авексіма до 400 мг. Альтернативним способом є застосування ацикловиру у формі ліофілізату для приготування розчину для інфузій. Тривалість профілактичного курсу терапії залежить від тривалості періоду, протягом якого підвищено ризик інфікування;
• профілактика рецидивів інфекцій, викликаних вірусом простого герпесу, у пацієнтів з нормальним імунним статусом: по 200 мг 4 рази/сут (кожні 6 год). Більшості пацієнтів підходить більш зручна схема лікування - по 400 мг 2 рази/сут (кожні 12 год). У деяких випадках ефективні нижчі дози Ацикловіра Авексіма - по 200 мг 3 рази/сут (кожні 8 годин) або по 200 мг 2 рази/сут (кожні 12 год). В окремих пацієнтів при прийомі сумарної добової дози 800 мг можливе загострення інфекції. Терапію Ацикловиром Авексіма необхідно періодично переривати на період від півроку до року з метою виявлення можливих змін протягом захворювання.

Рекомендований режим дозування Ацикловира Авексіма для дітей:

• лікування інфекцій, викликаних вірусом простого герпесу: віком від 3 років і старше - дози, аналогічні дозам для дорослих пацієнтів;
• лікування вітряної віспи: віком від 3 до 6 років - по 400 мг 4 рази/сут; у віці від 6 років і старше - по 800 мг 4 рази/сут. Більш точно дозу визначають з розрахунку 20 мг/кг маси тіла (але не більше 800 мг) 4 рази/сут. Курс терапії - 5 днів. Лікування опоясуючого герпесу - немає даних про режим дозування;
• профілактика інфекцій, викликаних вірусом простого герпесу, у пацієнтів з імунодефіцитом: віком від 3 років і старше - дози, аналогічні дозам для дорослих пацієнтів;
• профілактика рецидивів інфекцій, викликаних вірусом простого герпесу, у пацієнтів з нормальним імунним статусом: немає даних про режим дозування.

Рекомендації щодо застосування Ацикловира Авексіма в особливих груп пацієнтів:

• пацієнти з порушенням функції нирок: призначення ацикловира пацієнтам даної категорії вимагає обережності. Їм слід забезпечити підтримку водного балансу на адекватному рівні. У хворих з порушеннями ниркової функції, які застосовують ацикловир всередину в рекомендованих дозах для лікування і профілактики викликаних вірусом простого герпесу інфекцій, кумуляція препарату до перевищують встановлені безпечні рівні концентрацій не відзначена. Проте пацієнтам з кліренсом креатиніну (КК) менше 10 мл/хв слід знизити дозу Ацикловира Авексіма до 200 мг 2 рази/сут (кожні 12 год). При лікуванні вітряної віспи і охоплюючого герпесу (позбавляючи) рекомендовані такі дози ацикловіру: при КК менше 10 мл/хв - по 800 мг 2 рази/сут (кожні 12 год); при КК 10-25 мл/хв - по 800 мг 3 рази/сут (кожні 8 год);
• пацієнти похилого віку: слід брати до уваги ймовірність наявності ниркової недостатності у пацієнтів даної вікової категорії. При підтвердженні діагнозу необхідно скоригувати дози відповідно до ступеня ниркової недостатності. Під час терапії важливо забезпечити підтримку адекватного водного балансу.

Побічні дії

Категорії частоти побічних реакцій, наведені нижче, є оціночними. Для більшості небажаних явищ інформація, необхідна для визначення частоти зустрічності, відсутня. Крім цього, дана характеристика може змінюватися залежно від показань, за якими застосовують препарат.

Небажані явища, що виникають під час терапії Ацикловиром Авексіма [наведені відповідно до наступної частоти зустрічності: дуже часто (> 1/10); часто (> 1/100 і < 1/10); нечасто (> 1/1000 і < 1/100); рідко (> 1/10 000 і < 1/1000); дуже рідко (< 1/10 000); частота невідома (неможливо визначити частоту розвитку побічних реакцій на підставі наявних даних)]:

• нервова система і психічний статус: часто - запаморочення, головний біль; вкрай рідко - тремор, психотичні симптоми, збудження, дизартрія, сонливість, сплутаність свідомості, галюцинації, атаксія, енцефалопатія, судоми, кома (як правило, дані небажані реакції були відзначені у хворих з порушеннями ниркової функції або наявністю інших провокуючих факторів і носили зворотний характер);
• кров і лімфатична система: вкрай рідко - тромбоцитопіння, лейкопенія, анемія;
• імунна система: рідко - анафілаксія;
• дихальна система, органи грудної клітини та середостіння: рідко - задишка;
• травна система: часто - біль у животі, діарея, нудота, блювота;
• шкіра і підшкірні тканини: часто - висип, у т. ч. фотосенсибілізація, свербіж; нечасто - швидке дифузне випадання волосся (може спостерігатися при різних захворюваннях, а також при терапії багатьма лікарськими препаратами; встановити зв'язок цього небажаного явища з прийомом ацикловира не вдалося), крапивниця; рідко - ангіоневротичний набряк; вкрай рідко - мультиформна ексудативна еритема (МЕЕ), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайелла);
• печінка та жовчевивідні шляхи: рідко - зворотне підвищення концентрації печінкових ферментів і білірубіну в крові; вкрай рідко - жовтяниця, гепатит;
• нирки та сечоводні шляхи: рідко - підвищення концентрації креатиніну та сечовини в сироватці крові; вкрай рідко - ниркова коліка (може бути пов'язана з кристалурією і нирковою недостатністю), гостра ниркова недостатність;
• загальні розлади: часто - лихоманка, стомлюваність.

Передозування

Оскільки ацикловир всмоктується в кишечнику лише частково, при випадковому одноразовому прийомі препарату в дозі до 20 000 мг токсичні ефекти не спостерігалися. При повторних прийомах всередину протягом декількох днів у дозах, що перевищують рекомендовані, були відзначені порушення з боку травної (нудота, блювота) і нервової (сплутаність свідомості, головний біль) систем. У рідкісних випадках спостерігалися неврологічні ефекти (судомні припадки, кома).

При підозрі на передозування призначають симптоматичне лікування. Пацієнтам потрібен ретельний медичний контроль для виявлення можливих симптомів інтоксикації. Ацикловір видаляється з організму за допомогою гемодіалізу, тому цей метод можна використовувати при лікуванні передозування.

Особливі вказівки

У результаті клінічних досліджень не було отримано достатньо даних, що дозволяють укласти, що застосування ацикловіру сприяє зниженню ризику захворювання на вітряну віспу в імунокомпетентних (без клініко-лабораторних ознак СНІДу будь-якої етіології) пацієнтів.

При поєднаному прийомі Ацикловира Авексіма з іншими нафтоксичними препаратами підвищується ризик розвитку ниркової недостатності.

Повторні або тривалі курси лікування ацикловиром у пацієнтів з вираженим імунодефіцитом можуть сприяти виникненню резистентних (які мають знижену чутливість до ацикловиру) штамів, у зв'язку з чим подальша терапія препаратом може виявитися неефективною.

Пацієнтам, яким призначені високі дози ацикловиру всередину, слід забезпечити вступ в організм достатньої кількості рідини.

Оскільки ацикловир екскретується нирками, необхідно коригувати дози препарату у пацієнтів з порушеною функцією нирок.

Літнім пацієнтам, у яких з віком можуть спостерігатися порушення ниркової функції, необхідно коригувати дози Ацикловира Авексіма.

Як пацієнти з порушенням ниркової функції, так і хворі похилого віку знаходяться в групі підвищеного ризику розвитку побічних ефектів з боку центральної нервової системи (в більшості своїй подібні реакції є зверненими і зникають після скасування препарату), у зв'язку з чим їм слід забезпечити пильне медичне спостереження.

Всі пацієнти, особливо з ознаками наявності клінічних проявів, повинні дотримуватися обережності, щоб не допустити потенційної передачі вірусу. Крім цього, всіх пацієнтів важливо проінформувати про випадки безсимптомного вірусоносійства.

Вплив на здатність до управління автотранспортом і складними механізмами

Не проводилося адекватних досліджень на предмет впливу Ацикловира Авексіма на здатність людини керувати автотранспортом і складними механізмами. На підставі фармакологічних властивостей діючої речовини неможливо спрогнозувати будь-який негативний вплив ацикловіру на ці види діяльності, проте слід взяти до уваги профіль побічних дій, що виникають при його застосуванні. Так, наприклад, необхідно враховувати, що при прийомі ацикловира може виникати запаморочення, у зв'язку з чим особам, зайнятим на потенційно небезпечних виробництвах або керуючих автомобілем, слід дотримуватися обережності.

Застосування під час вагітності та лактації

Постреєстраційний реєстр вагітностей при терапії ацикловиром містить відомості про результати вагітності у жінок, які приймали ацикловир у різних лікарських формах. Аналіз даних реєстру показав відсутність збільшення числа вроджених дефектів у новонароджених, чиї матері приймали ацикловир в період виношування, в порівнянні з загальною популяцією. Вроджені дефекти, які були виявлені, не відрізнялися закономірністю або однаковістю, що не дозволяє припустити наявність загальної причини їх появи. Проте необхідно дотримуватися запобіжних заходів при призначенні ацикловира вагітним жінкам і попередньо оцінювати ступінь переважання передбачуваної користі для матері над можливими ризиками для плоду.

Після прийому ацикловира всередину в дозі 200 мг 5 разів/сут його вміст у грудному молоці жінки становило від 60 до 410% від концентрації речовини в плазмі. При такій кількості речовини в молоці, що знаходяться на грудному вигодовуванні немовлята можуть отримати ацикловір в дозі 0,3 мг/кг/сут. Важливо враховувати цю інформацію і при призначенні Ацикловира Авексіма жінкам, які годують, звернути їх увагу на дотримання запобіжних заходів під час терапії ацикловиром.

Дані про вплив ацикловира на жіночу фертильність відсутні. У ході проведення дослідження, в якому брали участь 20 пацієнтів чоловічої статі з нормальною кількістю сперматозоїдів, було доведено, що ацикловир, який приймається всередину в добовій дозі до 1000 мг протягом 6 місяців, клінічно значущого впливу на морфологію, рухливість і кількість сперматозоїдів не чинить.

Застосування в дитячому віці

Таблетки Ацикловір Авексіма протипоказані при лікуванні педіатричних пацієнтів молодше 3 років.

При порушеннях функції нирок

Ниркова недостатність є відносним протипоказанням для терапії Ацикловиром Авексіма. Пацієнти з цією патологією повинні приймати препарат з обережністю.

Під час терапії важливо забезпечити підтримку адекватного водного балансу.

Корекцію доз пацієнтам цієї категорії виконують з урахуванням рівня КК.

При порушеннях функції печінки

Для пацієнтів з порушеннями функції печінки особливі рекомендації щодо режиму дозування Ацикловіра Авексіма відсутні.

Застосування в похилому віці

Пацієнтам похилого віку слід дотримуватися обережності при прийомі Ацикловира Авексіма.

При призначенні препарату хворим даної вікової категорії слід брати до уваги ймовірність наявності у них ниркової недостатності. При підтвердженні діагнозу необхідно скоригувати дози відповідно до ступеня ниркової недостатності. Під час терапії важливо забезпечити підтримку адекватного водного балансу.

Лікарська взаємодія

Клінічно значущі взаємодії при застосуванні ацикловиру не позначалися.

Ацикловир екскретується з організму в незмінному вигляді з сечею за допомогою активної канальцевої секреції. Всі препарати, що мають аналогічний шлях виведення, здатні підвищити його концентрацію в плазмі.

Циметидин і пробенецид знижують нирковий кліренс ацикловіра і збільшують його AUC.

Збільшення AUC в плазмі крові відзначалося і при поєднаному застосуванні ацикловира і неактивного метаболіту мікофенолата мофетилу (що застосовується в трансплантології імунодепресанта). Однак через широкий терапевтичний індекс ацикловиру в цьому випадку корекція дози не потрібна.

AUC теофілліну підвищується в середньому на 50% при одночасному прийомі з ацикловиром. З цієї причини необхідно проводити вимірювання плазмових концентрацій теофіліну при поєднаному прийомі двох препаратів.

Аналоги

Аналогами Ацикловира Авексіма є Ацигерпін, Ацикловир, Ацикловир форте, Ацикловир Белупо, Ациклостад, Ацикловир Велфарм, Ацикловир Ферейн, Ацикловир-СЗ, Віворакс, Віролекс, Герперакс, Ацикловир-АКОС, ПровІрГовАОВАІРАКС, ГЕРККС, ГЕРРКККВВВВАІРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРВРРРРРРРРРРРРРРРРВРРРРРРРВРРРРРВРРВРРРВРРРр

Терміни та умови зберігання

Берегти від дітей. Зберігати в сухому місці, далеко від сонячного світла, при температурі до 25 ° С.

Термін придатності - 2 роки.

Застосовувати препарат після закінчення терміну придатності заборонено.

Умови відпустки з аптек

Відпускається за рецептом.

Відгуки про Ацикловира Авексіма

У мережі інтернет можна зустріти переважно позитивні відгуки про Ацикловира Авексіма. Серед переваг препарату згадують його ефективність, швидку дію і доступну вартість. Також пацієнти відзначають хорошу переносимість лікарського засобу і те, що прийом таблеток посилює ефект застосування аналогічної мазі. Більшість вважає Ацикловір Авексіма найкращим засобом для лікування герпесу, який не має конкурентів у цій ціновій категорії.

Деяким користувачам не подобається кратність застосування таблеток, частий прийом вони вважають єдиним недоліком препарату.