Чоловіча сексуальність і чоловіче безпліддя під впливом ліків
Проблема чоловічого безпліддя в сучасному суспільстві
В даний час 15% шлюбів не дають потомства, в тому числі 50-40% подружжя бездітні через сексопатологічні відхилення від норми у чоловіка, тобто з причини чоловічого безпліддя. Ці відхилення негативно позначаються на загальному стані здоров'я, працездатності, що важливо для особи чоловіка і його положення в сім'ї. Під чоловічою сексуальністю розуміють сексуальну здатність і здатність відтворювати нормальне потомство. Обидві зазначені функції дуже схильні до впливу з боку екзогенних факторів, у тому числі і лікарських засобів, багато з яких викликають досить істотні порушення. Дана проблема набуває важливого медико-соціального значення у зв'язку з інтенсивним зростанням арсеналу лікарських препаратів та їх споживання. Нижче розглядається вплив фармакологічних засобів на сексуальні та репродуктивні функції чоловіків, хоча на практиці часто має місце порушення тих та інших одночасно.
Як препарати впливають на чоловічу сексуальність і фертильність
Зміна сексуального стану під впливом лікарських засобів. Виділяють 4 основні групи порушень: зниження лібідо (статевий потяг); порушення ерекції; пригнічення оргазму або зміна чуттєвості його забарвлення; порушення еякуляції. На сексуальну функцію чоловіків можуть впливати препарати, здатні впливати на ендокринну систему і продукцію тестостерону, центральну нервову систему, рівень дофаміну і серотоніну, секрецію пролактину, периферичне кровопостачання, периферичну вегетативну систему - порушення цих функцій веде до безпліддя у чоловіків. Ступінь впливу препаратів залежить від багатьох ендогенних і екзогенних факторів і насамперед від гено- і фенотипу, наявності ниркової, печінкової, серцево-судинної недостатності, дози, тривалості та способу введення препарату, поєднання лікарських засобів. Це обумовлює необхідність вивчення індивідуальної реакції хворого на дози препаратів і режими їх використання. При призначенні лікарського препарату, що діє на центральну нервову систему, слід розраховувати на зміну сексуальної поведінки, причому не тільки в негативному, але і в позитивному напрямку. Нейролептики частіше викликають зниження статевого потягу, однак галоперидол, навпаки, підсилює його. Трициклічні антидепресанти можуть знизити ерекцію, лібідо, викликати болючість насіння і пригноблення оргазму. Водночас вони пом'якшують сексуальні порушення, спричинені депресивною симптоматикою. Тому результати лікування цих хворих важко прогнозувати. Порушення потенції під впливом антидепресантів є наслідком блокади холінергічної системи і, можливо, альфа-адренергічних рецепторів. Про сексуальні порушення, що викликаються транквілізаторами, поки є мало повідомлень. Відзначено зниження лібідо і пригнічення ерекції під впливом мепротану і бензодіазепінів. При сексуальних порушеннях, обумовлених психовегетативними причинами, транквілізатори можуть надавати позитивний ефект. Барбітурати і броміди знижують лібідо і потенцію. Частота цих побічних явищ - від 1 до 34%. Психоаналептики, такі як фенамін, в невеликих дозах підвищують сексуальну активність, але при використанні високих доз або при тривалому застосуванні препарату спостерігається зворотна дія. Противопаркинсонический препарат леводопа у деяких хворих гнітить, а в інших стимулює сексуальні функції. Інгібітори моноаміноксидази, анорексигенні препарати можуть викликати порушення ерекції та еякуляції. Відомо, що підвищення рівня пролактину веде до зниження лібідо і пригнічення ерекції. На секрецію пролактину впливає цілий ряд препаратів. Стимулюють її нейролептики (фенотіазини, тіоксантени, бутирофенони), метилдофа, метоклопрамід, препарати опію, резерпін, сульпірид, трициклічні антидепресанти, циметидин; гнітять: апоморфін, бромкриптин, глюкокортикоїди, гормони щитовидної залози, леводопа. Розвиток імпотенції відноситься до числа серйозних ускладнень лікарського лікування артеріальної гіпертонії. Практично немає жодного гіпотензивного препарату, який би не впливав на сексуальні функції. За даними одного з найбільш фундаментальних досліджень з проблеми Профілактика - виявлення - контроль гіпертонії, 33% обстежуваних були змушені перервати лікування через побічну дію препаратів. При цьому сексуальні порушення спостерігалися у кожного 15-го у віці 30-39 років або у кожного 20-ro різного віку з числа отримували лікарські засоби. Є дані, згідно з якими імпотенція виникає у 120 з 1000 ліків хворих з артеріальною гіпертонією. Кількість чоловіків, у яких октадин викликає порушення еякуляції, часом досягає 60%. При цьому спостерігається ослаблення ерекції і зниження лібідо. Препарати раувольфії, особливо резерпін, мають у цьому відношенні схожі дії. Спільне застосування препаратів раувольфії та сечогінних засобів збільшує розвиток імпотенції в 3,2 рази.Клофелін і метидцофа можуть послабити ерекцію, знизити лібідо, викликати затримку або навіть відсутність еякуляції. Частота зазначених побічних ефектів за даними різних авторів коливається в межах 0-4% при використанні клофеліну і 0-80% при застосуванні метилдофи. Апрессін рідко робить негативний вплив на статеві функції, проте іноді виникає тривала патологічна ерекція. Пероральний прийом папаверина в дозі 40-100 мг у ряді випадків через 20-60 хв викликає ерекцію, яка зберігається протягом 4-5 год. Під дією празозину також можлива тривала патологічна ерекція. Зниження лібідо і потенції відзначається при лікуванні бензотіадіазиновими діуретиками. Встановлено порушення ерекції та еякуляції при застосуванні бензогексонію та деяких інших гангліоблокаторів. Бета-адреноблокатори, особливо анаприлін, викликають тією чи іншою мірою зниження лібідо і потенції. Описано порушення еякуляції в результаті застосування альфа- і бета-адреноблокатора - лабетолола. Наслідком тривалої терапії димедролом і деякими іншими антигістамінними препаратами є сонливість, загальна втома, що може зумовити зниження лібідо і потенції.
Які медикаменти викликають порушення сексуальної функції у чоловіків?
Терапія захворювань передміхурової залози естрогенами і гестагенами нерідко супроводжується зниженням лібідо, статевої потенції, порушенням еякуляції. Зниження сексуальної функції відзначено також і при локальному застосуванні естрогенів. Надлишкове введення в організм хворого тестостерону може призвести до імпотенції внаслідок придушення секреції гонадотропінів і підвищеного утворення естрогенів у процесі метаболізму тестостерону. Антагоніст альдостерону вірошпірон пригнічує андрогенні рецептори статевого члена, біосинтез андрогенів, що веде до зниження ерекції і лібідо. Ці побічні явища відзначаються і при використанні анаболічних стероїдів, що призводить до безпліддя. Порушення сексуальної функції чоловіків спостерігалося під вплив ізоніазиду, етіонаміду, індометацину, напроксену, ізопропаміду, баклофену, вінкристину, клофібрату, дигоксину, тетураму, гепарину та низки інших лікарських засобів. Лікарські речовини залежно від дозування, тривалості застосування їх та інших екзогенних та ендогенних факторів можуть викликати тимчасову або постійну втрату здатності до запліднення внаслідок порушення сперматогенезу, рухливості та транспорту сперматозоїдів за протоками, консистенції сперми тощо. Механізм порушення сперматогенезу укладено в прямому або непрямому (через гальмування гонадотропної функції передньої частки гіпофізу) впливі лікарських речовин. Лікарські речовини, що проходять через гематотестикулярний бар'єр в канальці насінників, накопичуються в насіннєвій рідині, яка становить навколишнє сперматозоїд середовище. З рідини канальців лікарська речовина проникає через оболонку в сперматозоїд і може викликати загибель або пошкодження його генетичного апарату. Не виключено, що метаболіти лікарських речовин здатні накопичуватися в канальцях і негативно впливати на статеві клітини. Тривале застосування естрогенів (естрадіола бензоат 180 г щодня) і гестагенів (прогестерона 50 мг щодня або норетистерона 30 мг) веде до атрофії яєчок і статевих залоз, гінекомастії. Андрогени (тестостерону пропіонат 25 мг щодня або тестостерону енантат 200-250 мг на тиждень) придушують сперматогенез; через 3 міс. від початку лікування з'являються оліго- та азоспермія, не виключається і небезпека розвитку склерозу канальців. Порушення сперматогенезу здатні викликати анаболічні стероїди, меншою мірою - антиандрогени (спіронолактон і циметидин) і глюкокортикоїди (переднизолон). Антиестроген кломіфенцитрат має прямий гнітючий вплив на сперматогенез і клітини Лейдіга. Значний вплив на репродуктивну функцію надають цитостатики. Так, алкілюючі сполуки (тіофосфамід, прокарбазин) впливають на стадію мейотичного ділення сперматозоїдів і синтез ДНК. Внаслідок цього в сперматозоїдах виникають мутації генів, і сперматозоїди, що розвиваються, стають нездатними до запліднення, безпліддя або є носіями спадкового захворювання. Це стосується і інших цитостатиків, що викликають у статевих клітинах мутації генів і хромосомні аберації, які можуть сприяти загибелі плоду або виникненню уродств, що передаються у спадок. При курсовій дозі хлорбутіна в 400 мг прогресивно наростає олігоспермія, а при дозі 460-1300 мг розвивається азоспермія зі зміною німецького епітелію. Відновлення сперматогенезу настає в тому випадку, якщо сумарна доза препарату не перевищувала 400 мг. Циклофосфан, що приймається хворими по 50-100 мг на добу, через 4 міс. викликає пригнічення сперматогенезу, що проявляється повним або частковим зникненням сперматозоїдів в насіннєвій рідині і зниженням їх рухливості. Схожа ситуація відзначається при використанні метотрексата, дактиноміцину, блеоміцину. Особливо сильні порушення сперматогенезу виникають при спільному використанні циклофосфану і азатіоприна. При мототерапії азатіоприном деформація сперматозоїдів спостерігається лише в окремих випадках.Однак при передозуванні препарат може викликати хромосомутагенний ефект, і для виключення ризику народження неповноцінної дитини необхідно не допускати зачаття протягом 3 міс. після скасування а затіоприна. Є повідомлення про атрофію інтерстиційних клітин яєчок і простати в процесі резерпинотерапії. Салазосульфапірідін знижує число сперматозоїдів, їх рухливість, внаслідок чого настає безпліддя; здатність до запліднення відновлюється лише через 5 міс. після скасування препарату. Пригнічення сперматогенезу може настати у хворих, лікованих антибактеріальними засобами (бактрим, гентаміцин, окситетрациклін), нітрофуранами, циклоспорином. При зловживанні ненаркотичними анальгетиками, включаючи ацетилсаліцилову кислоту, може настати безпліддя через зниження в спермі рівня простагландінів Е і F. Ряд психотропних (аміназін, імізин, нортриптилін, препарати літію, трифтазин), фізіотерапевтичних (гентаміцин, тетрациклін, фіонірадин, фуоніди) Особливо сильно гнітить рухливість останніх левамізол. В умовах in vitro встановлено, що ізадрин і фенотерол збільшують, а адреналін, атенолол, добутамін і віскен знижують рухливість сперматозоїдів. При вагітності, що настала на тлі зниженої активності сперматозоїдів, частота аномалій у розвитку плоду досягає 20%. Завдання медичних працівників полягає у всебічному зваженому підході до призначення ліків, що можуть негативно впливати на статеві функції, у забезпеченні хворих правильною інформацією про можливість виникнення сексуальних і репродуктивних порушень при використанні відповідних препаратів.