Ділапрел

Ділапрел: інструкція щодо застосування та відгуки

Латинська назва: Dilaprel

Код ATX: C09AA05

Діюча речовина: Раміпріл (Ramipril)

Виробник: ЗАТ ВЕРТЕКС (Росія)

Актуалізація опису та фото: 02.11.2021

Ділапрел - інгібітор ангіотензинпревращающего ферменту (АПФ), антигіпертензивний препарат.

Форма випуску та склад

Лікарська форма Ділапрела - капсули: тверді желатинові, розмір № 3; по 2,5 мг - корпус білого кольору, кришечка жовтого кольору, по 5 мг - корпус і кришечка жовтого кольору, по 10 мг - корпус і кришечка білого кольору; всередині капсул - ущільнена (при натисканні розпадається) або порошкоподібна маса майже білого або білого кольору (в контурній комірковій упаковці: по 7 шт., в картонній пачці 2 або 4 упаковки; по 10 шт., у картонній пачці 1, 2, 3, 5 або 6 упаковок; по 14 шт., в картонній пачці 1, 2 або 4 упаковки).

В 1 капсулі містяться:

• діюча речовина: раміприл - 2,5 мг, 5 мг або 10 мг;
• допоміжні речовини: лактоза (в капсулах по 10 мг - лактози моногідрат), кремнія діоксид колоїдний (аеросил), кальція стеарат;
• склад капсул: титану діоксид, желатин.

Додатково у складі капсул по 2,5 мг і 5 мг - барвник заліза оксид жовтий.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Під впливом ферментів печінки формується активний метаболіт раміприла - раміприлат (тривалий інгібітор АПФ). Ангіотензин II має судинобудівну, брадикінін - судинну дію. Оскільки АПФ каталізує перетворення на плазмі крові і тканинах ангіотензину I в ангіотензин II і розпад брадикініну, прийом раміприлу зменшує освіту ангіотензину II і сприяє накопиченню брадикініну, розширенню судин і зниженню артеріального тиску (АД). Кардіопротекторна та ендотеліопротекторна дія раміприлу підвищує активність каллікреїн-кінінової системи в крові і тканинах за рахунок активації простагландінової системи і збільшення синтезу простагландінів, які стимулюють утворення в ендотеліоцитах оксиду азоту (NO).

Раміприл знижує секрецію альдостерону, сприяє збільшенню вмісту іонів калію в плазмі крові.

Зниження концентрації в крові ангіотензину II усуває його інгібуючий вплив на секрецію реніна і підвищує його активність у плазмі крові.

При артеріальній гіпертензії раміприл знижує АД в положенні стоячи і лежачи без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ПСС), значно знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), майже не викликаючи змін швидкості клубочкової фільтрації, а також змін у нирковому кровотоку. Прояв антигіпертензивного ефекту настає через 1-2 години після прийому препарату, повною мірою досягається через 3-6 годин і зберігається 24 години. Курсовий прийом дозволяє поступово збільшувати антигіпертензивний ефект, стабілізувати АД до 3-4 тижні регулярної терапії і зберігати його протягом тривалого часу. Раптове скасування препарату не викликає швидкого і значного підвищення АД.

На тлі прийому раміприлу у хворих з артеріальною гіпертензією сповільнюється розвиток або прогресування гіпертрофії судинної стінки і міокарда.

При хронічній серцевій недостатності знижується ОПСС, збільшується ємність венозного русла, знижується тиск наповнення лівого шлуночка, зменшується навантаження на серце. Дія препарату сприяє збільшенню серцевого викиду, фракції викиду і поліпшенню переносимості фізичного навантаження.

При недіабетичній і діабетичній нефропатії раміприл знижує швидкість прогресування і час настання термінальної стадії ниркової недостатності. Завдяки цьому зменшується потреба в процедурах гемодіалізу та трансплантації нирки. При початкових стадіях хвороби раміприл зменшує ступінь вираженості альбуминурії.

У хворих з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань, обумовлених ураженням судин [діагностована ішемічна хвороба серця (ІБС), інсульт в анамнезі, що облітерують патології периферичних артерій в анамнезі] або цукровим діабетом з хоча б одним додатковим фактором ризику [артеріальна гіпертензія, мікроальбуминурія, збільшення рівня загального холестерину, куріння, зниження концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВП)], включення раміприлу до складу стандартної терапії сприяє значному зниженню частоти розвитку інфаркту міокарда, інсульту або летального результату від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл уповільнює розвиток або прогресування хронічної серцевої недостатності, потребу процедур реваскуляризації, знижує показники загальної смертності.

При серцевій недостатності з клінічними проявами, що розвинулася в перші дні гострого інфаркту міокарда, застосування раміприлу з 3 по 10 день знижує на 27% показник смертності, на 30% ризик раптової смерті, на 23% ризик прогресування хронічної серцевої недостатності до важкої або резистентної до терапії форми, на 26% розвиток серцевої недостатності і необхідність в подальшій госпіталізації.

Раміприл значно знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбуминурії.

Фармакокинетика

Після перорального прийому раміприл всмоктується зі шлунково-кишкового тракту швидко, C_max (максимальна концентрація) раміприлу досягаються через 1 годину і раміприлату через 2-4 години. Зв'язок з білками плазми для раміприлу - 73%, раміприлату - 56%, V_d (обсяг розподілу) раміприлу - 90 л, раміприлату - 500 л. Прийом їжі не впливає на повноту всмоктування, тільки уповільнює його абсорбцію.

Метаболізм Ділапрела відбувається в печінці з утворенням раміприлату (активного метаболіту, який в 6 разів активніше раміприла інгібує АПФ) і неактивних метаболітів - дикетопіперазинової кислоти, дикетопіперазинового ефіру, глюкуронідів раміприлу і раміприлату. Фармакологічною активністю володіє тільки раміприлат.

T_1/2 (період напіввідання) раміприла - 5,1 години. Зниження концентрації раміприлату в сироватці крові в розподільчій фазі та елімінації відбувається з T_1/2 - 3 години, в перехідній фазі з T_1/2 - 15 годин, кінцева фаза напіввиведення з незначною концентрацією раміприлату в плазмі крові триває 4-5 днів. При хронічній нирковій недостатності T_1/2 збільшується. Швидкість виведення раміприлу і його метаболітів знижується пропорційно зниженню кліренсу креатиніну (КК).

Виводиться нирками - 60%, через кишківник - 40%.

При порушенні функції печінки перетворення на раміприлат сповільнюється.

Концентрація раміприлату при серцевій недостатності підвищується в 1,5-1,8 рази.

Покази застосування

• комбінована терапія хронічної серцевої недостатності, в тому числі з діуретиками;
• артеріальна гіпертензія - монотерапія або при одночасному застосуванні інших гіпотензивних засобів (включаючи блокатори повільних кальцієвих каналів, діуретики);
• доклінічні та клінічно виражені стадії недіабетичної або діабетичної нефропатії, включаючи хворих з вираженою протеинурією, особливо на тлі артеріальної гіпертензії;
• серцева недостатність з клінічними проявами, що розвинулася з 2 по 9 день після гострого інфаркту міокарда.

Крім цього, застосування Ділапрела показано для зменшення ймовірності розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності при високому серцево-судинному ризику наступних патологій:

• інсульт в анамнезі;
• підтверджена ІБС у пацієнтів з інфарктом міокарда в анамнезі або без нього, в тому числі у хворих, які перенесли аортокоронарне шунтування, чрескожну транслюмінальну коронарну ангіопластику;
• окклюзійна поразка периферичних артерій;
• цукровий діабет у хворих з додатковими факторами ризику (одним або більше) - артеріальна гіпертензія, мікроальбуминурія, підвищення плазмових концентрацій загального холестерину, куріння, зниження рівня плазмових концентрацій холестерину ЛПВП.

Протипоказання

• ангіоневротичний набряк (ідіопатичний або виникає на тлі прийому інгібіторів АПФ) в анамнезі;
• двосторонній гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (або односторонній у хворих з єдиною ниркою);
• артеріальна гіпотензія (систоличне АД нижче 90 мм ртутного стовпа) або патології з нестабільними показниками гемодинаміки;
• одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II при діабетичній нефропатії;
• гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія або гемодинамічно значущий стеноз мітрального або аортального клапана;
• первинний гіперальдостеронізм;
• гемодіаліз;
• важка стадія ниркової недостатності (КК менше 20 мл/хв при 1,73 м² площі поверхні тіла);
• одночасне застосування нестероїдних протизапальних засобів (НПВС), глюкокортикостероїдів (ДКС), імуномодуляторів та/або інших цитотоксичних засобів при лікуванні нефропатії;
• хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації;
• гемофільтрація або гемодіаліз з використанням високопроточних мембран з поліакрилонітрилу та інших з негативно зарядженою поверхнею мембран;
• використання декстрана сульфату при аферезі ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНП);
• десенсибілізуюча терапія при реакціях гіперчутливості на отрути перепончатокрилих комах (включаючи бджіл, ос);
• одночасне застосування при цукровому діабеті та нирковій недостатності з КК менше 60 мл/хв препаратів з аліскіреном;
• період вагітності;
• грудне вигодовування;
• вік до 18 років;
• синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, дефіцит лактази, непереносимість лактози;
• індивідуальна непереносимість компонентів препарату та інших інгібіторів АПФ.

Додаткові протипоказання для призначення Ділапрела при гострій стадії інфаркту міокарда:

• III-IV функціональний клас хронічної серцевої недостатності за класифікацією NYHA (Нью-Йоркська кардіологічна асоціація);
• нестабільна стенокардія;
• шлункові порушення ритму серця із загрозою для життя;
• легеневе серце.

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препаратів, що містять аліскірен, а також антагоністів рецепторів ангіотензину II через підвищений ризик розвитку при подвійній блокаді РААС (ренін-ангіотензин-альдостеронова система) гіперкаліємії, різкого зниження АД, погіршення функції нирок (на відміну від монотерапії).

Крім цього, потрібне ретельне спостереження за станом хворих з атеросклеротичним ураженням коронарних і мозкових артерій (ризик надмірного зниження АД), важкої артеріальної гіпертензії (особливо при злоякісній артеріальній гіпертензії), хронічною серцевою недостатністю (особливо у важкій формі або при супутній терапії іншими антигіпертензивними засобами), порушенням водно-електролітного балансу (при недостатньому споживанні кухонної солі та рідини, діареї, блювоті, рясному потовиділенні), гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії (у пацієнтів з двома нирками) - даний стан супроводжується одностороннім погіршенням функції нирок; порушенням функції печінки, цукровим діабетом, порушенням функції нирок (КК вище 20 мл/хв) - ризик розвитку лейкопенії та гіперкаліємії; гіперкаліємією, системними захворюваннями сполучної тканини (включаючи системну червону вовчанку, склеродермію, супутню терапію мієлотоксичними засобами, що впливають на зміну картини периферичної крові); у період після трансплантації нирок, після попереднього прийому діуретиків, у літньому віці.

Інструкція щодо застосування Ділапрела: спосіб і дозування

Капсули Ділапрел приймають всередину, проковтуючи цілком і запиваючи достатньою (100 мл) кількістю води, до, під час або після їжі.

Дозу і тривалість лікування лікар призначає індивідуально з урахуванням клінічних показань, переносимості препарату і терапевтичного ефекту. Період застосування зазвичай тривалий.

Рекомендоване дозування Ділапрела:

• артеріальна гіпертензія: початкова доза - 2,5 мг одноразово вранці. Якщо після 21 дня терапії АД не нормалізується, добову дозу можна підвищити до 5 мг. За відсутності достатнього терапевтичного ефекту від підвищеної дози хворому можна додатково призначити інший гіпотензивний засіб (включаючи діуретики або блокатори повільних кальцієвих каналів) або через 14-21 день застосування підвищити її до максимальної дози - 10 мг на день;
• хронічна серцева недостатність: початкова доза - 1,25 мг на день. При хорошій переносимості препарату дозу можна поступово, з інтервалом в 7-14 днів, підвищувати до дози, що забезпечує достатній контроль захворювання, але не більше ніж до 10 мг на день. Дозу вище 2,5 мг можна поділити на 2 прийоми;
• серцева недостатність з клінічними проявами, що розвинулася з 2 по 9 день після гострого інфаркту міокарда: початкова доза - по 2,5 мг 2 рази на день (вранці і ввечері). У разі надмірного зниження АД початкову дозу слід знизити до 1,25 мг 2 рази на день. Потім, враховуючи стан хворого, дозу можна подвоювати з інтервалом 1-3 дні. Далі пацієнта можна перевести на одноразовий прийом добової дози. Добова доза не повинна перевищувати 10 мг;
• важка хронічна серцева недостатність (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда: початкова доза - 1,25 мг 1 раз на день, далі слід дотримуватися особливої обережності при кожному підвищенні дози;
• недіабетична або діабетична нефропатія: початкова доза - 1,25 мг 1 раз на день. Далі її можна підвищувати до максимальної добової дози 5 мг і приймати одноразово;
• зниження ймовірності розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у хворих з високим серцево-судинним ризиком: початкова доза - 2,5 мг 1 раз на день. При хорошій переносимості препарату дозу рекомендується подвоїти через 7 днів лікування, потім протягом 21 дня лікування збільшити її до 10 мг - звичайна підтримувальна доза.

Рекомендована корекція режиму дозування Ділапрела для особливих груп пацієнтів:

• порушення функції нирок (КК 50-20 мл/хв на 1,73 м² поверхні тіла): добова початкова доза - 1,25 мг. Максимальна доза - 5 мг на день;
• порушення водно-електролітного балансу, або важка артеріальна гіпертензія, або виражене атеросклеротичне ураження коронарних і мозкових артерій: початкова доза - 1,25 мг на день;
• пацієнти віком старше 65 років: початкова доза - 1,25 мг на день;
• порушення функції печінки: максимальна добова доза - 2,5 мг. Прийом препарату на початку терапії повинен проходити під ретельним медичним наглядом, оскільки АД може значно як знижуватися, так і підвищуватися.

Хворим з попередньою терапією діуретиками застосування Ділапрела показано тільки через кілька днів після скасування або зниження дози діуретиків у початковій добовій дозі 1,25 мг. Після прийому першої дози і при кожному її підвищенні хворому слід забезпечити медичне спостереження протягом 8 годин, щоб не допустити розвитку неконтрольованої гіпотензивної реакції.

Побічні дії

• з боку судин: часто - значне зниження АД, синкопальні стани, ортостатична гіпотензія; нечасто - припливи крові до шкіри особи; рідко - васкуліт, поява або посилення порушень кровообігу при стенозуючих судинних ураженнях; частота невідома - синдром Рейно;
• з боку серця: нечасто - поява або посилення порушень серцевого ритму, відчуття серцебиття, ішемія міокарда (в тому числі розвиток інфаркту міокарда або нападу стенокардії), периферичні набряки, тахікардія;
• з боку нервової системи: часто - почуття «легкості» в голові або запаморочення, головний біль; нечасто - агевзія (порушення смакових відчуттів), парестезія, дисгевзія, вертиго; рідко - порушення рівноваги, тремор; частота невідома - ішемія головного мозку (включаючи наступне порушення мозкового кровообігу, ішемічний інсульт), зниження швидкості психомоторних реакцій, паросмія, відчуття печіння;
• з боку дихальної системи, органів грудної клітини та середостіння: часто - бронхіт, сухий кашель (що активізується в положенні лежачи і вночі), задишка, синусит; нечасто - закладеність носа, бронхоспазм, обважнення течії бронхіальної астми;
• з боку органу слуху: рідко - шум у вухах, порушення слуху;
• з боку органу зору: нечасто - розпливчастість зображення та інші зорові розлади; рідко - кон'юнктивіт;
• порушення психіки: нечасто - почуття тривоги, нервозність, пригнічений настрій, порушення сну, сонливість, рухове занепокоєння; рідко - супутаність свідомості; частота невідома - порушення уваги;
• з боку гепатобіліарної системи: нечасто - збільшення активності ферментів печінки, підвищення рівня кон'югованого білірубіну в плазмі крові; рідко - гепатоцелюлярні поразки, холестатична жовтяниця; частота невідома - холестатичний гепатит (вкрай рідко з летальним результатом), гостра печінкова недостатність;
• з боку травної системи: часто - нудота, розлад травлення, діарея, блювота, запальні процеси в шлунку і кишечнику, диспепсія, дискомфорт в області живота; нечасто - сухість слизової оболонки порожнини рота, запор, фатальний панкреатит (вкрай рідко з летальним результатом), ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі крові, болі у верхньому відділі живота (в тому числі обумовлені гастритом); рідко - глосіт; частота невідома - афтозний стоматит;
• з боку крові та лімфатичної системи: нечасто - еозинофілія; рідко - лейкопенія, агранулоцитоз, нейтропенія, зниження кількості еритроцитів у периферичній крові, тромбоцитопенія, зниження рівня гемоглобіну; частота невідома - гемолітична анемія, панцитопіння, пригнічення кістномозкового кроветворіння;
• з боку сечовидільної системи: нечасто - збільшення обсягу виділеної сечі, порушення функції нирок, загострення вже існуючої протеинурії, розвиток гострої ниркової недостатності, підвищення рівня концентрації креатиніну і сечовини в крові;
• з боку статевих органів і молочної залози: нечасто - спадна імпотенція на тлі еректильної дисфункції, зниження лібідо; частота невідома - гінекомастія;
• дерматологічні реакції: часто - шкірний висип, макулопапульозний висип; нечасто - шкірний свербіж, ангіоневротичний набряк (у тому числі з летальним результатом), гіпергідроз; рідко - оніхолізис, крапивниця, ексфоліативний дерматит; дуже рідко - реакції фотосенсибілізації; частота невідома - багатоформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, пемфігус, синдром Стівенса - Джонсона, загострення псоріазу, алопеція, псоріазоподібний дерматит, лихоїдна або пемфігоїдна екзантема або енантема;
• з боку обміну речовин та харчування: часто - підвищення рівня калію в крові; нечасто - погіршення апетиту, анорексія; частота невідома - зниження рівня натрію в крові;
• з боку імунної системи: частота невідома - анафілактичні або анафілактоїдні реакції, збільшення титру антинуклеарних антитіл;
• з боку сполучної та скелетно-м'язової тканини: часто - міалгія, м'язові судоми; нечасто - артралгія;
• з боку ендокринної системи: частота невідома - синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону;
• загальні розлади: часто - почуття втоми, болю в грудях; нечасто - підвищення температури тіла; рідко - слабкість.

Передозування

Симптоми передозування Ділапрела: зміна водно-електролітної рівноваги, гостра ниркова недостатність, брадикардія, ступор, значна периферична вазодилатація з появою значного зниження АД, шоку.

У легких випадках лікування обмежується негайним промиванням шлунка, прийомом адсорбентів і натрію сульфату. Хворому слід забезпечити контроль функції життєво важливих органів.

У важких випадках терапія спрямована на стабілізацію АД. Хворому призначають внутрішньовенне (в/в) введення 0,9% розчину натрію хлориду, плазмозамінників, при брадикардії, стійкої до медикаментозної терапії, потрібне встановлення тимчасового штучного водія ритму. При вираженому зниженні АД додатково призначають введення альфа-адреноміметиків (допамін, норепінефрін), при брадикардії - атропін або використання тимчасового штучного водія ритму. Також здійснюють ретельний контроль АД, вмісту електролітів у плазмі крові, функції нирок.

При розвитку ниркової недостатності показаний гемодіаліз.

Особливі вказівки

Тривалість лікування зазвичай тривала, вимагає регулярного лікарського контролю, в тому числі пацієнтів з порушенням функцій нирок і печінки.

До початку прийому Ділапрела необхідно усунути гіповолемію і гіпонатріємію.

Лікування хворих зі злоякісною артеріальною гіпертензією і серцевою недостатністю, особливо в гострій стадії інфаркту міокарда, слід починати тільки в умовах стаціонару.

При хронічній серцевій недостатності прийом Ділапрела підвищує ризик вираженого зниження АД, розвитку олігурії, азотемії, гострої ниркової недостатності.

Слід дотримуватися обережності при фізичному навантаженні, високій температурі навколишнього середовища, оскільки збільшується потовиділення і дегідратація, що підвищує ризик розвитку артеріальної гіпотензії.

У період лікування не можна вживати алкоголь.

Наступна артеріальна гіпотензія не є підставою для скасування Ділапрела, після стабілізації АД лікування можна продовжити. При повторній вираженій артеріальній гіпотензії лікар приймає рішення про зниження дози або припинення терапії.

На тлі лікування інгібіторами АПФ можливий розвиток ангіоневротичного набряку кінцівок, обличчя, 1916, мови, гортані або горлянки. Пацієнт повинен бути попереджений про необхідність негайного припинення прийому препарату і звернення до лікаря при появі набряклості в області доль, століття або мови, порушення ковтання або дихання. Хворий підлягає госпіталізації та ретельному спостереженню до повного купірування всіх ознак.

Крім цього, можлива поява інтестинального ангіоневротичного набряку, в рідкісних випадках він супроводжується набряком обличчя. Тому при проведенні диференційного діагнозу болів у животі, нудоти, блювоти слід враховувати можливість наявності інтестинального ангіоневротичного набряку і призначити хворому комп'ютерну томографію або ультразвукове дослідження для більш точної діагностики.

При будь-якому хірургічному втручанні (включаючи стоматологію) слід попередити лікаря про прийом Ділапрела.

До початку застосування і під час лікування інгібіторами АПФ необхідно проводити визначення лейкоцитарної формули і підрахунок загального числа лейкоцитів.

Проведення контролю лабораторних показників необхідно провести до початку застосування Ділапрела і потім щомісяця в період прийому капсул протягом перших 3-6 місяців.

Регулярно повинен проводитися контроль функції нирок, вмісту в сироватці крові калію, ретельний моніторинг його концентрації потрібно при порушенні функції нирок, хронічної серцевої недостатності, істотному порушенні водно-електролітного балансу.

Для виявлення симптомів розвитку лейкопенії лікування Ділапрелом слід супроводжувати контролем показників загального аналізу крові. Крім цього, необхідно стежити за загальним станом хворого і в разі збільшення лімфатичних вузлів, появи лихоманки або тонзиліту провести терміновий контроль картини периферичної крові.

Більш ретельне спостереження на початку лікування потрібно пацієнтам з порушеною функцією нирок, захворюваннями сполучної тканини, при супутній терапії іншими засобами, що впливають на картину периферичної крові.

При появі на шкірі і слизових оболонках висипань червоно-коричневого кольору, найдрібніших петехій необхідно дослідити кількість тромбоцитів у периферичній крові.

При значному підвищенні активності печінкових трансаміназ, появі жовтяниці прийом раміприла слід припинити.

Вплив на здатність до управління автотранспортом і складними механізмами

Оскільки на тлі застосування Ділапрела може знижуватися швидкість психомоторних реакцій і концентрація уваги, з'являтися запаморочення, хворим рекомендується уникати потенційно небезпечних видів діяльності, включаючи управління різними механізмами і транспортними засобами.

Застосування під час вагітності та лактації

Згідно з інструкцією, Ділапрел протипоказаний при вагітності.

До початку лікування слід підтвердити відсутність вагітності. Якщо зачаття настало в період терапії, прийом препарату необхідно скасувати і призначити інший засіб.

Застосування Ділапрела в період вагітності може викликати порушення розвитку і функції нирок плоду, зниження АД плоду і новонародженого, розвиток гіперкаліємії, олігогідрамніону, гіпоплазію кісток черепа, порушення контрактури кінцівок, деформацію черепа, гіпоплазію легенів, особливо в I триместрі вагітності.

Новонароджені, які зазнали внутрішньоутробного впливу раміприла, вимагають ретельного спостереження на предмет виявлення гіперкаліємії, артеріальної гіпотензії, олігурії. Крім цього, існує ризик неврологічних розладів у новонароджених.

Оскільки препарат виділяється з грудним молоком, застосування Ділапрела в період грудного вигодовування протипоказано.

Застосування в дитячому віці

У віці до 18 років призначення препарату протипоказано через недостатній клінічний досвід застосування у дітей та підлітків.

При порушенні функції нирок

Протипоказано призначення Ділапрела при важкому ступені ниркової недостатності (КК менше 20 мл/хв при поверхні тіла 1,73 м²), хворим з нефропатією, що приймає НПВС, ГКС, імуномодулятори та/або інші цитотоксичні засоби.

При порушенні функції печінки

Призначати Ділапрел при порушеннях функції печінки слід з обережністю через недостатність досвіду застосування раміприлу і можливого як посилення, так і ослаблення його ефектів, а у хворих з цирозом печінки з наявністю асциту і набряків - підвищення активації РААС.

Застосування в похилому віці

Дія Ділапрела викликає ризик посилення гіпотензивного ефекту у пацієнтів у літньому віці, тому даній категорії хворих призначати препарат не рекомендується.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні Ділапрела:

• солі калію, калійсьберігаючі діуретики (включаючи амілорид, тріамтерен, спіронолактон), триметоприм, циклоспорин, такролімус та інші засоби, що підвищують вміст калію в плазмі крові, можуть підвищувати концентрацію калію в плазмі крові;
• телмісартан у комбінації з раміприлом не забезпечує ефекту, який досягається при роздільному застосуванні, сприяє більш частому виникненню запаморочення, гіперкаліємії, артеріальної гіпотензії, ниркової недостатності;
• гіпотензивні засоби (включаючи діуретики), трициклічні антидепресанти, нітрати, баклофен, празин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин, засоби для місцевої та загальної анестезії та інші засоби, що знижують АД, потенцірують антигіпертензивний ефект;
• натрія ауротіомалат для в/в введення в рідкісних випадках може викликати нудоту, блювоту, гіперемію особи, артеріальну гіпотензію;
• снодійні, наркотичні, знеболюючі засоби можуть посилювати антигіпертензивний ефект;
• епінефрін, ізопротеренол, добутамін, допамін (вазопресорні симпатоміметики) знижують антигіпертензивну дію раміприлу;
• алопуринол, прокаїнамід, цитостатики, імунодепресанти, кортикостероїди (глюкокортикостероїди і мінералокортикостероїди) та інші впливають на гематологічні показники кошти підвищують ризик розвитку гематологічних реакцій;
• гепарин може підвищувати вміст калію в сироватці крові;
• солі літію збільшують плазмову концентрацію літію, викликають посилення нейро- і кардіотоксичної дії літію;
• інсулін, гіпоглікемічні засоби для прийому всередину (похідні сульфонілмочевини) можуть посилювати свій ефект, підвищується ризик розвитку гіпоглікемії;
• вілдагліптин, темсиролімус сприяють збільшенню частоти розвитку ангіоневротичного набряку;
• індометацин, ацетилсаліцилова кислота (більше 3 г на добу), інгібітори циклооксигенази ЦОГ-2 можуть знижувати ефект раміприлу, підвищується ризик порушення функції ^ "