Синдром Едвардса: клінічні прояви та можливості терапії

Синдром Едвардса відносять до хромосомних патологій. Він характеризується появою додаткової хромосоми в 18-ій парі. Синдром був описаний в 1960 році Джоном Едвардсом, тому і названий його ім'ям. При розвитку захворювання у хворого відзначаються особливості зовнішнього вигляду: зменшення розмірів черепа, очей і зміна форми вух. Порушується будова внутрішніх органів - серця, судинної системи, органів сечовидільної системи тощо. Виявити трисомію можна внутрішньоутробно. Для цього існують інвазивні і неінвазивні методи дослідження. Ефективне лікування не розроблено. Можлива тільки симптоматична терапія, що знижує вираженість клінічних ознак.

Причини розвитку

Основна причина розвитку захворювання - зміна хромосомного набору. Трісомія 18 зустрічається найчастіше. У деяких випадках у пацієнтів виявляють мозаїчний варіант патології, що супроводжується мутаціями в конкретних генах.

Збільшення кількості 18 хромосоми виникає в результаті її нерозходження між клітинами при мейозі (процес ділення статевих клітин). Порушення виникають у яйцеклітинах. У дитини розвивається важка форма захворювання. Легкі варіанти хвороби пов'язані з мозаїцизмом. Це ситуація, за якої частина хромосомного матеріалу переноситься, призводячи до порушення роботи генів.

У розвитку хромосомних патологій важливим факторів є вік жінки. Якщо вагітність виникла після 30 років, то ризик виникнення трисомії збільшується в кілька разів.

Клінічні прояви

Перші зміни при синдромі Едвардса відзначаються в період вагітності. При обстеженні жінки виявляють багатодівництво, зменшення розмірів плаценти і наявність тільки однієї пупочної артерії (в нормі - 2 артерії). Маса дітей при народженні менше норми - до 2100 г і менше, що пов'язано із загальною гіпотрофією.

У дітей з патологією виражені фенотипічні зміни (особливості зовнішнього вигляду). За їх наявності лікар проводить додаткове обстеження для виключення синдрому Патау та інших хромосомних аномалій. До характерних симптомів відносять:

• довихоцефалічні зміни форми черепа. Поздовжній розмір голови переважає над поперечним;
• зменшення розміру лоба при виступаючій потилиці;
• у дітей зменшені очі та рот.

Рідше зустрічається шкірна складка у внутрішнього краю ока, опущення нижнього століття, екзофтальм («» випучені «» очі), косоокість і вкорочення шиї. Деформація вух представлена зменшенням мочок, відсутністю козелків і низьким розташуванням вушних раковин.

Ознаки захворювання включають зміни опорно-рухового апарату: деформацію пальців пензлів, зменшення розмірів грудини і ребер, вроджений вивих стегна, клишоногість тощо. У зв'язку з порушенням розвитку тканин у хворих з'являються папіломи і гемангіоми на шкірному покриві.

18 хромосома у людини відіграє важливу роль у формуванні внутрішніх органів. Збільшення числа її копій або транслокація (зміна розташування) ділянок призводить до аномалій їх розвитку. Найбільш часто зустрічаються дефекти серцево-судинної системи у вигляді коарктації аорти, тетради Фалло, зміни положення клапанів та ін. Також страждає шлунково-кишковий тракт, сечостатева система і центральна нервова система. Зміни в будові головного мозку характеризуються гідроцефалією, кистами, гіпоплазією окремих структур тощо.

Синдром Едвардса в більшості випадків призводить до загибелі пацієнтів у перший рік життя. Смерть виникає за відсутності лікування через розвиток дихальної або серцево-судинної недостатності.

Негативні наслідки

Порушення розвитку внутрішніх органів і центральної нервової системи призводить до множинних вад. У зв'язку з аномаліями будови серця, головних судин та органів дихання у дитини розвивається серцево-судинна або дихальна недостатність. Вона може стати причиною смерті за відсутності своєчасної медичної допомоги.

Вади розвитку органів сечовиділення створюють передумову для виникнення пієлонефриту, полікістозної нирки та інших аномалій. У результаті їх прогресування розвивається хронічна ниркова недостатність, що супроводжується накопиченням у крові продуктів азотистого обміну. Це може призвести до порушення роботи ЦНС та інших тяжких наслідків, включаючи летальний результат.

Наслідками мікроцефалії та гіпоплазії мозкових структур є розлади роботи внутрішніх органів, а також неможливість формування складних психічних або рухових навичок. При ураженні центрів, відповідальних за дихання або серцево-судинну діяльність, розвивається їх недостатність.

Діагностика хвороби

У діагностиці захворювання важливе її внутрішньоутробне виявлення. При виявленні хвороби показано штучне переривання вагітності. Непряма ознака патології - недорозвиток однієї з пупочних артерій, багатоводія, зменшення розмірів плаценти тощо. Вони можуть бути виявлені під час проведення планового УЗД.

Діагностичною цінністю володіють неінвазивні методи, пов'язані з визначенням у крові матері маркерів хвороби: хоріонічного гонадотропіну, PAPP, альфа-фетопротеїну, а також вільного естрадіолу. Зміна рівня зазначених речовин у кровотоку жінки є показанням для проведення додаткових діагностичних процедур.

У процесі діагностики захворювання велике значення має сукупність факторів: результати лабораторного скринінгу і даних УЗД, термін гестації і вік вагітної жінки. При наявності декількох факторів рекомендовані інвазивні дослідження - біопсія хоріона, амніоцентез (взяття на аналіз навколоплідних вод) або кордоцентез (взяття аналізу крові з пуповини). Отриманий в результаті процедур матеріал плоду піддається каріотипуванню з підрахунком числа хромосом.

Хворі після встановлення діагнозу потребують комплексного обстеження. Рекомендується провести консультації невролога, кардіохірурга, кардіолога, уролога та інших лікарів. Всім дітям проводять електрокардіографію, ЕхоКГ і ультразвукове дослідження внутрішніх органів. При наявності неврологічного дефіциту необхідно зняття ЕЕГ і УЗД або КТ головного мозку.

Диференціальну діагностику проводять з різними хромосомними патологіями - синдромом котячого крику тощо. В її основі лежать молекулярно-генетичні методи і визначення каріотипу.

Підходи до лікування

Синдром Едвардса захворювання хромосомне, з великою кількістю вад розвитку. Найчастіше діти з синдромом Едвардса народжуються у жінок після 30 років, дівчаток з цією патологією народжується в три рази більше, ніж хлопчиків.

Оскільки хромосомалії не можуть бути усунені, лікування, що проводиться, спрямоване на підтримку життя хворого і усунення наявних симптомів. Терапія включає в себе медикаментозні та хірургічні методики.

Лікарські препарати призначаються в таких випадках:

• наявність інфекційного ураження органів сечовидільної або дихальної системи. Застосовують антибіотики широкого спектру дії, переважно з групи захищених пеніцилінів або цефалоспоринів;
• препарати, що покращують мозкове кровообіг;
• засоби, що регулюють тонус кровоносних судин.

Хірургічні втручання виконуються з приводу аномалій розвитку серця і судин, органів сечовидільної системи, шлунково-кишкового тракту. Операції спрямовані на стабілізацію їх стану та поліпшення якості життя дитини.

Прогноз для дитини

Прогноз при хромосомних захворюваннях несприятливий. Одужання неможливе. Середня тривалість життя - 1-2 роки. До віку 12 місяців доживає менше 10% хворих, а до 10 років - лише 1%. Для мозаїчних варіантів синдрому Едвардса прогноз сприятливіший, що пов'язано з меншою вираженістю аномалій внутрішніх органів.

Основні причини загибелі пов'язані з декомпенсацією серцево-судинної і дихальної недостатності. Летальні стани розвиваються раптово, незважаючи на проведене лікування.

Можливості профілактики

Профілактика хвороби ґрунтується на усуненні причин, які підвищують ризик розвитку хромосомних аномалій. До них відносять:

• вагітність віком до 30 років. Чим вік батьків вищий, тим ризик виникнення змін у хромосомах більший;
• уникати роботи на шкідливому хімічному та промисловому виробництві;
• виключення шкідливих звичок - тютюнопаління, вживання алкоголю та наркоманії. Зазначені впливи в період вагітності і після нього сприяють накопиченню в статевих клітинах мутацій, що може призвести до безлічі хромосомних аномалій у майбутнього малюка, змінити його каріотип.

Важливим елементом профілактики захворювання є скринінг вагітних. Зміни, характерні для синдрому, добре видно на УЗД. Призначення додаткових інвазивних методик дозволяє підтвердити діагноз і перервати вагітність на будь-якому терміні.

Розвиток синдрому Едвардса пов'язаний зі змінами в хромосомному наборі плоду. Захворювання характеризується несприятливим прогнозом, оскільки більшість дітей помирає в перші роки життя на тлі серцево-судинної або дихальної недостатності. Лікування патології має симптоматичний характер, оскільки виправлення набору хромосом неможливе. Терапія спрямована на усунення конкретних симптомів і збільшення тривалості життя хворої дитини. У процесі обстеження важливо виключити інші хромосомні аномалії - синдром Шерешевського-Тернера тощо. Це дозволяє уточнити діагноз і прогноз для хворого.

Відео

Читайте у наступній статті: синдром денді вокера