Ліки від раку стали першою таблеткою від передчасного старіння

У США схвалено перший препарат для хворих з прогерією Хатчінсона-Гілфорда - невиліковним вродженим захворюванням, що нагадує передчасне старіння. Це перепрофільований протипухлинний препарат. За результатами клінічних випробувань, він може продовжувати життя пацієнтів від декількох місяців до декількох років - залежно від того, в якому віці і як довго його приймати.

Прогерія Хатчінсона-Гілфорда - найвідоміша і найважча з хвороб передчасного старіння. Вона проявляється від самого народження, коли діти народжуються з низкою ознак, характерних для літніх людей: у них зморщена шкіра, роздуті суглоби, непропорційно широка голова і «дзьобовидне», заужене до підборіддя обличчя.

Причиною всіх цих патологій - а також безлічі інших, пов'язаних з внутрішніми органами - білок ламін А. У нормі він потрібен для організації простору всередині клітинного ядра: він вистилає оболонку ядра зсередини і закріплює біля неї нитки ДНК. Щоб ламін А точно опинився біля ядерної оболонки, його розпізнає фермент фарнезилтрансферазу і навішує на нього гідрофобний «хвіст». Цим «хвостом» ламін А заякоривається в мембрані, займаючи належне йому місце в ядрі. Пізніше інші ферменти цей «хвіст» відрізають, і ламін А залишається поблизу оболонки, але не пов'язаний з нею безпосередньо.

У хворих прогерією в гені ламіна А є мутація, через яку білок виходить коротше, ніж зазвичай. Тому спочатку все йде за планом: його впізнає фарнезилтрансфераза і навішує на нього «хвіст», і «хвостом» мутантний білок вбудовується в мембрану ядра. Але після цього інші ферменти не можуть позбавити його від «хвоста», оскільки мутантний ламін А позбавлений ділянки, за яку вони могли б вхопитися. Тому він залишається вбудованим в мембрану ядра, за рахунок чого все ядро втрачає еластичність, організація ДНК всередині порушується, клітці стає складно ділитися і копіювати генетичну інформацію без помилок. В результаті люди з такою мутацією рідко переживають 15-річчя і гинуть від типових вікових хвороб - наприклад, серцевої недостатності або інсульту.

Оскільки ця мутація виникає завжди і відбувається це досить рідко, виявити хворобу на ранніх стадіях зазвичай не виходить. Полагодити ген ламіна А в усіх клітинах хворого на прогерію теж поки неможливо. Тому єдиний спосіб продовжити їх життя - спробувати компенсувати дефект ламіну А. Саме так діє лонафарніб - перший схвалений препарат від прогерії. Це давно відомий протипухлинний препарат.

Лонафарніб служить блокатором фарнезилтрансферази. Він заважає їй навішувати на ламін А гідрофобний хвіст, тому мутантний білок, хоч і не починає працювати в повну силу, все ж не деформує мембрану клітинного ядра. Цього виявляється достатньо, щоб знизити смертність у пацієнтів з прогерією. За даними компанії-виробника лонафарніба, протягом двох років прийому препарату ризик померти у пацієнтів знижується на 77 відсотків. Серед тих же, хто приймав лонафарниб понад 11 років під час тривалих випробувань, середня тривалість життя зросла на 2,5 роки порівняно з групою плацебо.

Таким чином, у світі нарешті з'явилися ліки, які хоча б частково вирішують проблему передчасного старіння. Однак до ліків від старіння «звичайного», своєчасного воно відношення не має. Хоча процеси, які призводять хворих на прогерію до ранньої смерті, багато в чому схожі на природні механізми старіння, їх причина зовсім в іншому. Тому людям без відповідної мутації і з нормальною структурою клітинного ядра лонафарніб впоратися зі старінням не допоможе.

З препаратами від «звичайного» старіння справа йде куди складніше. Правда, деякий час тому вченим все ж вдалося «відкрутити» вік людини назад - якщо вимірювати її за допомогою епігенетичного годинника. Для цього знадобилися ліки від діабету і пара гормонів. Крім того, нещодавно у людей навчилися «відрощувати» теломери за допомогою кисню - правда, дані цього експерименту поки викликають сумніви, і невідомо, чи має цей результат відношення до омолодження.