Рідкісна мутація у мешканки Шотландії придушила почуття болю і тривожність

Завдяки специфічній мутації мешканка Шотландії майже не відчуває болю і не схильна до тривожності. Вчені виявили у неї рідкісний генотип, завдяки якому в організмі збільшується концентрація ендогенних канабіноїдів і споріднених їм речовин. Ген і фермент, зміни в яких дають такий ефект, розглядають як потенційну мішень для нових знеболюючих засобів. Опис клінічного випадку опубліковано в.

Гідролаза амідів жирних кислот (FAAH) - фермент, відповідальний за катаболізм різних біоактивних амідів жирних кислот (FAA), які відіграють важливу роль у больовій чутливості, а також тривожності, депресії і виробленні реакції на страх. До FAA належать ендоканнабіноїди (N-ацил- етаноламіни, зокрема анандамід) і близькі до них речовини (олеойлетаноламін і пальмітойлетаноламід). Вимкнення FAAH у лабораторних мишей в експерименті призводило до підвищення концентрацій FAA і зниження больової чутливості у тварин. Вчені розглядають FAAH як потенційну мішень для нових класів анальгетиків і анксиолітиків. Але клінічні дослідження інгібіторів FAAH поки не привели до успіху.

У людей зустрічаються варіанти гена (;), при яких активність цього ферменту знижена. Встановлено, що з ними пов'язано зменшення больової чутливості. Жінкам, гомозіготним носійкам алелі, було потрібно менше знеболювання після операцій з приводу раку молочної залози. Крім того, було показано, що як у мишей, так і у людей з таким генетичним варіантом нижче тривожність, вони простіше забувають травматичний досвід.

Дослідники під керівництвом Джеймса Кокса (James J. Cox) з Університетського коледжу Лондона (University College London) і Девіджита Срівастави (Devjit Srivastava) з відділення анестезіології Рейгморської лікарні міста Інвернесс у Шотландії описали клінічний випадок нечуттєвості до ревеності і Причиною феномену було поєднання генетичних факторів, пов'язаних з втратою функції FAAH.

Джо Камерон звернулася до Рейгморської лікарні з приводу остеоартриту з деформацією коми-п'ястних суглобів на обох руках. На той момент їй було 66 років. Пацієнтці була проведена ортопедична операція із застосуванням загальної анестезії. Незважаючи на те, що таке втручання зазвичай дуже болісно, після операції жінці не знадобилися знеболюючі заходи, крім прийому парацетамолу. Знижена больова чутливість зацікавила лікарів і вони вирішили краще розібратися з цим випадком.

Виявилося, раніше у Джо був діагностований остеоартрит стегнового суглоба, який, з її слів, протікав без болю. У віці 65 років вона перенесла операцію, після чого не вимагала ніяких знеболювальних. Після обох операцій при оцінці болю за шкалою інтенсивності результати були 0 з 10, крім першого післяопераційного дня, коли цей показник склав 1 з 10. В анамнезі у пацієнтки було втручання з приводу варикозу вен і лікування у стоматолога без анестезії, а також ряд травм, включаючи перелом куп'ястя і опіки, при яких вона не відчувала болю.

Враховуючи історію безболісних травм і операцій, лікарі направили пацієнтку до вчених з Королівського коледжу Лондона і Оксфордського університету, які займаються проблемами генетичних основ болю. Під час огляду на її руках було виявлено численні шрами, чутливість долонь і ступнів до болю була сильно знижена.

Вчені зазначили, що Джо оптимістично дивиться на життя. При проходженні опитувальника Generalized Anxiety Disorder-7 для діагностики тривожних розладів, її результат був 0 з 21, що говорить про найнижчий рівень тривожності. Пацієнтка повідомила, що ніколи не панікує в небезпечних ситуаціях. Аналогічним чином, опитувальник Patient Health Questionnaire-9 не виявив у неї депресії. Водночас, зі слів жінки, у неї є регулярні «провали в пам'яті».

"Я знала, що я безтурботна, але я ніколи не думала, що я якось відрізняюся. Я думала, що це просто я. Я не помічала нічого дивного, поки мені не виповнилося 65 ", - сказала Джо Камерон британському виданню Guardian. Вона додала, що знахідки вчених розвеселили її.

Для секвенування екзому вчені взяли геномну ДНК у пацієнтки, її обох дітей та її матері. Після проведення додаткових досліджень у пацієнтки виявили гетерозіготну мікроделецію, розташовану дещо нижче гена, і носійство алелі. Аналогічна делеція була виявлена і у її сина, який також повідомляв про знижений больовий поріг, але він не був носієм.

Мікроделеція була локалізована в псевдогені, який вчені назвали. Експресія псевдогена була виявлена в головному мозку і гангліях задніх рогів спинного мозку. Автори припускають, що може кодувати довгу некодуючу РНК, а мікроделеція пригнічує нормальну функцію.

Щоб перевірити, як впливає поєднання мікроделеції і носійства на концентрацію біоактивних амідів жирних кислот, пов'язаних з FAAH, вчені визначили їх рівень в крові пацієнтки і у чотирьох осіб з контрольної групи: двох гетерозіготних і двох гомозіготних носіїв. У Джо концентрація анандаміну була на 70 відсотків вище, а олеойлетаноламіну і пальмітойлетаноламіду - приблизно в три рази вище, ніж у учасників контрольної групи.

«Ми виявили жінку з певним генотипом, який знижує активність генів, які вже вважаються можливою мішенню для знеболювання і лікування тривожності», - сказав Джеймс Кокс.

Автори припускають, що таке порушення чутливості до болю може зустрічатися і в інших людей. Те, що в описаної жінки цей стан виявили лише у віці 66 років, підкреслює можливість недостатньої освітленості проблеми.

Щоб визначити, які FAA, крім описаних, роблять внесок у придушення болю, потрібні подальші дослідження, пишуть вчені. На їхню думку, нові відомості дають унікальну інформацію про роль ендоканнабіноїдної системи в знеболюванні і вказують на можливості в розробці знеболюючих препаратів.

Раніше загальний анестетик пропофол продемонстрував потенціал як засіб лікування посттравматичного стресового розладу.