У Китаї вперше модифікували геном дорослої людини за допомогою CRISPR

Китайські вчені вперше в світі провели експеримент з редагування геному дорослої людини за допомогою технології CRISPR/Cas9. 28 жовтня пацієнту з раком легенів ввели модифіковані Т-лімфоцити.

Клінічні випробування з лікування раку легенів за допомогою CRISPR-модифікованих Т-лімфоцитів, який проводять співробітники Сичуаньського університету, були схвалені в липні 2016 року. Перші експерименти повинні були відбутися в серпні, проте початок випробувань було відкладено, оскільки культивування клітин зайняло більше часу, ніж планувалося.

В рамках випробувань пацієнтам з метастазованим немелкоклітинним раком легенів, стійким до інших видів лікування, вводять власні Т-лімфоцити, в яких за допомогою технології CRISPR/Cas9 був видалений ген мембранного білка PD-1. Цей білок пригнічує клітинний імунітет і дозволяє пухлині інактивувати лімфоцити. В даний час для блокування цього білка застосовуються препарати на основі антитіл, проте відповідь на них сильно відрізняється у різних пацієнтів. Вчені сподіваються, що ефект від застосування CRISPR буде більш вираженим і передбачуваним.

За словами керівника випробувань, інфузія Т-лімфоцитів першому пацієнту пройшла успішно, і скоро йому введуть другу дозу модифікованих клітин. У разі, якщо у цього першого пацієнта не з'являться виражені побічні ефекти, число випробовуваних з метастазованим немелкоклітинним раком легенів збільшать до 10. Їм введуть різні дози модифікованих Т-лімфоцитів в ході 2, 3 або 4 інфузій. Протягом 6 місяців після цього за пацієнтами будуть спостерігати, щоб перевірити, чи не викликають інфузії побічних ефектів. Спостереження за результатами терапії продовжаться і згодом.

Випробування з редагування геному людини за допомогою технології CRISPR/Cas9 плануються також у США. Так, у червні 2016 року Федеральна комісія з біологічної безпеки та етики США схвалила клінічні випробування, в рамках яких ця технологія буде використана для внесення додаткових змін до Т-лімфоцитів з хімерними антигенними рецепторами (CAR). У клітинах планується видалити білок PD-1, а також натуральний рецептор лімфоцитів TCR, наявність якого зменшує ефективність CAR. Якщо рішення комісії підтримають Управління продуктів і ліків США (FDA) і етичні комітети медцентрів, клінічні випробування можуть початися на початку 2017 року. Трохи пізніше, в березні 2017 року, група дослідників з Пекінського університету також сподівається почати три клінічних випробування, в яких технологія CRISPR/Cas9 буде використана для лікування раку сечового міхура, простати і нирково-клітинного раку. Ці випробування, однак поки не були схвалені і не отримали фінансування.

Система CRISPR/Cas9 була виявлена в геномі бактерій, де вона грає роль противірусного захисту. Ця система дозволяє направлено редагувати ДНК організму, не зачіпаючи інші ділянки геному. Ендонуклеази Cas9 розрізають ДНК у потрібних ділянках, комплементарних «шаблону» РНК-гіда, після чого власні системи репарації клітини зшивають кінці ДНК, фіксуючи зміни. Раніше технологію CRISPR/Cas9 випробовували, наприклад, для лікування бета-таласемії на ембріонах людини, видалення аноцвінот.