Знайдено мутації, що забезпечують стійкість раку шкіри до ліків

Міжнародна група вчених виявила мутації, відповідальні за формування одного з різновидів раку шкіри, базальноклітинної карциноми (базаліоми). Про результати дослідження повідомляється в прес-релізі МДУ імені Ломоносова, що надійшов до редакції N + 1, повністю дослідження опубліковане в.

Раніше вчені виявили зв'язок між виникненням базальноклітинної карциноми і мутаціями в генах, що кодують білки сигнального шляху Sonic Hedgehog. Під час ембріонального розвитку Sonic Hedgehog бере участь у розподілі «ролей» стовбурових клітин, також бере участь у регуляції розвитку стовбурових клітин, необхідних для регенерації тканин, у дорослих організмів. Однією з причин виникнення базаліоми є мутації в регуляторному білку SMO, що бере участь в передачі сигналу по сигнальному шляху Sonic Hedgehog. Протипухлинний препарат вісмодегіб пригнічує активність SMO і нормалізує роботу сигнального шляху. Однак вісмодегіб діє тільки в половині випадків. В інших випадках пухлина виявляється стійкою і не піддається впливу препарату. Це може бути пов'язано з мутаціями в білці SMO, які перешкоджають взаємодії препарату і білка, а також з невідомими поки причинами. Щоб зрозуміти причину стійкості пухлини до препарату, автори роботи проаналізували 293 зразки пухлинних тканин, узятих у 236 пацієнтів і порівняли мутації в базаліомах, меланомах, пухлинах Вільямса та інших типах раку. Вчені виявили, що в 85 відсотках випадків в пухлині базаліоми зустрічаються мутації не тільки в генах сигнального шляху Sonic Hedgehog, але і в генах, які призводять до утворення інших типів раку, в тому числі набагато більш небезпечної і агресивної меланоми.

Дослідники знайшли кілька генів, які сприяють утворенню базаліоми і виробленню стійкості пухлини до лікування. Це гени, що кодують білки з сигнального шляху Hippo-YAP, який бере участь у регуляції клітинного зростання і апоптозу (програмованої клітинної загибелі). Також у базаліомах автори роботи спостерігали підвищену концентрацію білка N-Myc, який може сприяти утворенню пухлин, у тому числі нейробластом.

Базаліома - один з найбільш поширених типів раку шкіри, який зазвичай виникає на обличчі, шиї, волосистій частині голови. До основних причин виникнення базаліоми відносяться тривале перебування на сонці, вплив високих температур і канцерогенних речовин.