Активін завадив клітинам-кілерам працювати

У журналі повідомляється про знахідку нової речовини, яка заважає нашому імунітету боротися з меланомою. Ним виявився білок активін А - родич вже поміченого за цим білка TGF-^. Взаємодіючи з природними кілерами він знижував їх здатність ділитися і обеззброював, знижуючи виробництво гранзиму В. В результаті цього меланому у мишей, на яких проводився експеримент, зростала швидше, ніж у випадку, коли дослідники заблокували цей білок.

Під час постійної війни нашого імунітету і пухлинних клітин обидві сторони виробили свої методи захисту і нападу. Природні кілери - базові одиниці імунітету - починають, дізнавшись свого ворога, ділитися і закидати противника гранулами з отруйними ферментами. Щоб уникнути загибелі, пухлинні клітини навчилися «одурманювати» ці клітини, виділяючи модифікуючі їх поведінку речовини. Один з таких «психотропів» - це трансформуючий ростовий фактор бета, TGF-^. Його виробляють не тільки пухлинні клітини, а й регуляторні клітини імунітету для того, щоб зменшити імунну відповідь. Зв'язуючись зі своїм рецептором на поверхні клітини, TGF-^ змінює роботу білків SMAD, які регулюють чисельність і цитотоксичність природних кілерів. Виходячи з цього, блокування TGF-^ повинна дати перевагу природним кілерам і уповільнити зростання пухлини. Попередні роботи показали справедливість цього твердження, але дослідники помітили, що це допомагає не повністю, і щось діє на білки SMAD в обхід блокування.

Група австралійських вчених на чолі з Джай Рутелом (Jai Rautela) виявили, що у білка TGF - є далекий родич, здатний за таким же принципом допомагати клітинам меланоми «заспокоювати» природні кілери. Вони виявили на поверхні природних кілерів рецептор до активіну А, з'єднуючись з яким вони фосфорилювали SMAD і в результаті гальмували розмноження імунних клітин незалежно від TGF-^.

Крім того з'ясувалося, що активін А - так само як і TGF-^ - знижує виробництво гранзимів, основної зброї природних кілерів. Аналогічним чином блокування активіну А в мишах з меланомою призводило до того, що пухлина зростала повільніше і формувала менше метастазів. Автори дослідження сподіваються, що їх відкриття надалі допоможе боротися з пухлинами допомагаючи природним кілерам.

Інші бійці імунної системи - Т-кілери - теж можуть бути ошукані пухлиною і виснажені боротьбою з нею. Нещодавно дослідники з'ясували, що «підбадьорити» їх може допомогти піруват: він допомагає їм відновити харчування і продовжити боротьбу.