Комбінація імунотерапії та вакцини від раку допомогла мишам з меланомою

Британські вчені випробували комбіноване лікування раку на мишах з імплантованою меланомою. Метод полягає в одночасному використанні вакцини, що запускає імунну відповідь проти антигенів пухлинних клітин, а також інгібітора PD-1, що заважає пухлині йти від розпізнавання T-лімфоцитами. Через 40 днів лікування у мишей, яким проводили комбіновану терапію, обсяг пухлини виявився вдвічі меншим, ніж у мишей, які лікувалися тільки інгібітором PD-1. Дослідження опублікували в.

Один з методів лікування злоякісних пухлин - імунотерапія, при якій лікарі стимулюють імунну систему, щоб вона сама боролася з пухлинними клітинами. Це можна зробити за допомогою вакцин, які «навчають» T-лімфоцити розпізнавати ракові клітини і зв'язуватися з ними. Такі вакцини несуть інформацію про поверхневі білки, які розташовані на більшості видів пухлин, а на нормальних клітинах організму не зустрічаються.

Інший поширений вид імунотерапії раку - блокада контрольних точок імунітету (immune checkpoint blockade), яка заважає пухлинним клітинам йти від T-лімфоцитів. Така ситуація виникає в деяких випадках, коли клітини раку зв'язуються з рецепторами T-лімфоцитів і вимикають їх відповідь, стаючи «невидимими» для імунної системи. Інгібітори PD-1 і PD-L1 блокують ці рецептори, і клітини раку знову нормально розпізнаються T-лімфоцитами.

Дослідники під керівництвом Бенуа Ван ден Ейнде (Benoit J Van den Eynde) з Оксфордського університету створили препарат, який поєднує в собі вакцину від раку з імунотерапією. Для цього вони використовували аденовірусний вектор ChAdOx1, який міститься в коронавірусній вакцині від AstraZeneca. Вчені вибрали цей вектор, оскільки вакцини на його основі запускають сильну T-клітинну відповідь. Вірусний вектор кодує білки MAGE і NY-ESO-1, що розташовуються на поверхні ракових клітин. Ці антигени і вчаться дізнаватися T-лімфоцити. Крім цього, дослідники вирішили посилити ефект від вакцини і додатково вводити інгібітор PD-1, який заважають пухлинним клітинам уникати розпізнавання T-лімфоцитами.

Комбіноване лікування перевірили в експериментах на мишах, яким імплантували клітини меланоми підшкірно. Тварин розділили на дві групи по 6 мишей: одну лікували тільки інгібітором PD-1, а другу також вакцинували трьома дозами розробленого препарату з інтервалом у два тижні.

Через 40 днів після початку лікування у мишей з групи комбінованої терапії обсяг пухлини був удвічі меншим, ніж у тварин, які лікувалися тільки інгібітором PD-1 (p < 0,0001). У групі, яка отримувала комбіновану терапію, до кінця експерименту (50 днів) дожили три миші, а в групі, якою вводили тільки інгібітор PD-1, вижила одна миша (p < 0,001).

Наприкінці цього року лікарі планують почати клінічні випробування спільного використання вакцини від раку та інгібіторів контрольних точок імунітету у 80 осіб з раком легенів.

Нещодавно американські дослідники також розробили вакцину від раку на основі аденовірусного вектора, яку з успіхом застосували у пацієнтів з колоректальним раком.