Мутація, яка захищає від ВІЛ, у гомозиготному стані підвищила ризик смерті від усіх причин

Мутація - 32 у гені відома тим, що дає стійкість до ВІЛ, але за результатами дослідження опублікованого в неї є і негативні наслідки. Проаналізувавши результати генотиплювання і дані про смерть 409693 осіб дослідники з Каліфорнійського університету в Берклі прийшли до висновку, що мутація в гомозіготному стані збільшує для її власників ризик смерті від будь-яких причин. Примітно, що Цзянькуй Хе, який створив CRISPR-дітей, модифікував саме ген

Ген кодує білок-рецептор, який розташовується на поверхні лейкоцитів і працює рецептором хемокінів у парі з G-білком. Крім цього він відіграє важливу роль при зараженні вірусом імунодефіциту людини першого типу: взаємодія і вірусної частинки дозволяє останній проникнути в клітку. Існує мутація при якій білок виявляється коротшим оригінального і через це ВІЛ не може з ним зв'язатися. Люди, які мають в геномі тільки мутантну версію цього гена (гомозіготи) стійкі до ВІЛ першого типу, а у тих, у кого є і звичайна, і мутантна версії (гетерозіготи), знижується ризик захворіти. Настільки гучне в минулому році редагування людських ембріонів китайським вченим Цзянькуй Хе якраз імітувало цю мутацію і було зроблено, щоб захистити дітей від ВІЛ (детально про цю історію можна почитати тут). Незважаючи на начебто вигідний для організму захист від ВІЛ, укорачивання гена може спричинити побічні ефекти на кшталт підвищеної сприйнятливості до вірусу грипу, так що сумарна користь від цієї мутації залишається під питанням. Нове дослідження поставило доцільність і користь від редагування ембріонів Цзянькуй Хе під ще більший сумнів.

Сіньжу Вей (Xinzhu Wei) і Расмус Нільсен (Rasmus Nielsen) вирішили застосувати статистичний підхід і помотріти на те, як загалом ця мутація позначається на терміні життя її носіїв. Вони взяли відомості про генотипування і дати смерті 409693 британців і подивилися на смертність для різного віку в групах людей з класичним, c однією і двома копіями мутацій 32. Ці цифри виявилися схожими серед гетерозігот і людей без мутації, а ось у тих, у кого ген був представлений тільки мутантними алелями шанс померти до 76 років виявився на 20 відсотків вище ніж у інших. Самі автори статті зазначають, що на це число могли вплинути зовнішні фактори на кшталт ефекту здорових добровольців (на дослідження записуються більш здорові люди ніж в середньому в популяції) або їх однакове походження.

Незалежно від попереднього тесту вони подивилися наскільки розподіл частот цієї і 5932 інших мутацій у вибірці відповідає закону Харді-Вайнберга. Відхилення в меншу сторону від розрахованих за законом значень може свідчити про існування відбору проти цієї мутації і її негативний вплив на пристосованість. Виявилося, що люди з двома копіями CCR5- ^ 32 зустрічаються набагато рідше ніж повинні, тоді як частоти більшості інших мутацій (5912) виявилися ближчими до теоретичних значень. Це додатково підтверджує припущення про те, що ця мутація далеко не так корисна як здавалося раніше.

Причини, які пояснюють шкідливість, 32, так само як і точні механізми роботи гена поки не ясні. Відомо, що активність гена відображається не тільки в підвищеній або зниженій стійкості до деяких вірусів, але і може вплинути на роботу мозку.