Союз макрофагів і еозинофілів завадив у боротьбі з лейшманіозом

При зараженні лейшманією макрофаги шкіри активуються вигідним їй способом. Це відбувається завдяки обміну сигналами з еозинофілами, які підтримують «вибір» макрофагів за допомогою секреції інтерлейкіна-4 та інтерлейкіна-13. Роботу опубліковано в журналі.

Шкірний лейшманіоз відноситься до «забутих хвороб», - тропічних недуг, які вражають в основному малозабезпечені верстви населення в бідних країнах і привертають мало уваги преси і дослідників. За даними ВООЗ за останні п'ять років їм заразилося понад мільйон осіб, а ще мільярд живе в ризикованих з точки зору зараження районах. Лейшманіоз викликають найпростіші роду, які з укусом комара потрапляють в тіло людини і - в разі шкірної форми - викликають появу язв. У шкірі ці паразити живуть всередині клітин макрофагів, які в нормі «охороняють» шкіру, причому від типу макрофагів залежить успішність лейшманії.

Є два основних типи клітин, на які можуть перетворитися макрофаги після активації: провоспальні M1 і навпаки «загоюють» M2. Який саме шлях активації обере макрофаг залежить від того хто його активує і які молекули для цього використовує. У разі зараження бактеріями і внутрішньоклітинними паразитами T-клітини посилають сигнал макрофагам перетворюватися на провоспальні, але замість цього на місці інфекції виявляються М2 макрофаги, в яких лейшманія відчуває себе набагато комфортніше.

Щоб розібратися, чому так відбувається, Сан Хун Лі (Sang Hun Lee) і його колеги з Національного інституту здоров'я США в Бетесді з'ясували хто активує макрофагів при зараженні лейшманією. Ключовим стимулом для цього служить молекула інтерлейкіна-4, але її можуть секретувати різні клітини. Вони створили лінії мишей з дефектом IL-4, який проявлявся або в клітинах вродженого імунітету, або придбаного. Мишей заразили лейшманією і потім оцінили кількість макрофагів кожного типу. Виявилося, що IL-4 і заодно IL-13 зі схожою дією макрофагам постачають клітини вродженого імунітету, еозинофіли. За відсутності вкладу еозинофілів макрофаги переходили в провоспальний стан, їх кількість зменшувалася і пошкодження в результаті виявлялися меншими.

Оцінивши частоту контактів між еозинофілами і макрофагами вчені підрахували, що близько 80 відсотків еозинофілів взаємодіяли з макрофагами в осередку інфекції на противагу 55 відсоткам на контрольних ділянках. Виявилося, що їх приваблює речовина CCL24, що виділяється активними місцевими M2 макрофагами. Зібравшись разом еозинофіли і M2 макрофаги підтримують і підсилюють один одного, обмінюючись сигналами IL-4 і CCL24. У такій ситуації інші регуляторні імунні клітини на кшталт Th1 лімфоцитів вже не можуть «переперечати» еозинофілів і направити макрофагів на правильний шлях. Якщо ж заблокувати CCL24 наприклад за допомогою антитіл, то поведінка еозинофілів змінювалася через кілька днів після зараження: вони ставали повільнішими, менше рухалися і взаємодіяли з макрофагами.

Це не єдиний випадок, коли рішення клітин стати M2 макрофагами шкодить організму. При раку макрофаги часто перепрограмуються і повстають проти решти імунної системи, допомагаючи пухлині. Нещодавно стало відомо, що в разі гліобластоми, - невиліковної пухлини мозку - повернути протипухлинні властивості імунним клітинам може допомогти вітамін B3.