Успішність лікування антидепресантами передбачили за аналізом крові

Вчені з Німеччини та США проаналізували плазму мишей і знайшли набір генів, за якими можна передбачити результат лікування як у мишей, так і у людей. У своїй статті, опублікованій в журналі, вони припустили, що ключову роль в ефективності лікування відіграє чутливість глюкокортикоїдних рецепторів.

У розвинених країнах депресія нерідко стає причиною тимчасової непрацездатності: у списку симптомів цього захворювання - зниження настрою, порушення сну, апетиту і здатності до концентрації уваги. Залежно від клінічної картини, пацієнту призначають антидепресанти, проте їх дія не завжди виявляється успішною і лише в третині випадків призводить до значного поліпшення стану пацієнта.

Встановити зв'язок між відгуком на ліки і профілем пацієнта досить складно через індивідуальні відмінності і зовнішні фактори, які складно врахувати. У зв'язку з цим вчені вивчають депресію на тваринах: відтворюють ті чи інші симптоми, і вивчають вплив антидепресантів на їх зміну. Що стосується біомаркерів, то досі точно невідомо, які гени відповідають за депресію і за те, чи виявляться антидепресанти ефективними.

Група вчених з Німеччини і США під керівництвом Меріенн Мюллер (Marianne B. Müller) з Інституту психіатрії Товариства Макса Планка вирішила знайти гени чутливості до антидепресантів, відібравши тварин, які особливо добре і особливо погано реагують на лікування, і вивчити їх транскриптом в аналізі крові.

Для цього вчені взяли 140 мишей; протягом 15 днів 50 мишей отримували плацебо, а 90 приймали пароксетин - антидепресант, селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну. Після прийому препарату їх направляли на тест примусового занурення (англ. forced swim test) - поведінковий тест, який показує бажання тварини вибратися з небезпечної для життя ситуації. За результатами цього тесту тварин ділили на три групи залежно від того, як швидко миші «здавалися».

Результати тесту примусового занурення у тварин, які приймали препарат, показали як значне зниження часу боротьби (p < 0,000), так і його значне збільшення (p < 0,000). Це дозволило вченим відібрати мишей на основі їх чутливості до препарату. Концентрація пароксетину в плазмі була однаковою серед тих, хто добре відреагував на препарат і серед тих, хто відреагував погано (p = 0,19), зате його концентрація в мозку відрізнялася в цих групах (p < 0,05). У той же час, його концентрація в плазмі і в мозку високо корелювали (p < 0,0001).

Щоб виявити відмінності між групою плацебо і двома активними групами, вчені провели аналіз експресії генів у зразках крові. Експресія не відрізнялася в групі плацебо і групі пароксетину, але відрізнялася серед тих, хто показав різні результати в поведінковому тесті: вчені виявили відмінності в 259 транскриптах. Тим не менш, автори не виявили загальної схеми регуляції в межах обраного набору генів, порівнявши дані аналізу крові з аналізами тканин мозку.

Після цього вчені вирішили перевірити релевантність отриманих результатів на людях з депресією. Вони взяли зразки 86 пацієнтів і перевірили, чи пов'язані зміни в експресії генів з результатами лікування антидепресантами. Виявилося, що зміни в експресії на 76 відсотків точно передбачають результат лікування антидепресантом: 50-відсоткове поліпшення за шкалою Гамільтона 12 тиждень лікування.

Додатково вчені порівняли зразки крові мишей, які приймали пароксетин, зі зразками мишей, яких лікували дексаметазоном - агоністом глюкокортикоїдного рецептора. Дослідники з'ясували, що в наборі генів, відповідальних за успішну дію пароксетину, присутні у великій кількості і гени, які регулюють глюкокортикоїдні рецептори.

Автори, таким чином, доходять висновку про те, що їм вдалося виявити загальні для двох видів біологічні маркери, за якими можна передбачити, чи буде лікування антидепресантом успішним. Також вони виявили, що ключовим елементом успішного лікування може бути чутливість глюкокортикоїдних рецепторів. Складність дослідження накладає на нього які обмеження, проте автори вважають, що обраний ними підхід ще принесе багато користі в розумінні дії антидепресантів.

Масштабні дослідження дозволили знайти ділянки геному, пов'язані з невротизмом, і з великим депресивним розладом. Також ми писали про роль неандертальських генів у схильності сучасних людей до депресії та інших станів.