Вчені знайшли білок-супресор колоректального раку

Міжнародна група вчених показала, що білок з класу Nod-подібних рецепторів здатний пригнічувати розвиток раку товстої і прямої кишки у мишей. Стаття опублікована в журналі.

Рак товстої і прямої кишки, або колоректальний рак - це третя за поширеністю злоякісна новоутворення у світі, що становить близько 10 відсотків випадків усіх онкологічних захворювань. У попередніх дослідженнях було показано, що при цьому захворюванні сильно знижена експресія гена Nod-подібного рецепторного білка 3 типу (NLRC3). Білок NLRC3 належить до класу Nod-подібних рецепторів - внутрішньоклітинних білків-сенсорів, які відіграють важливу роль в імунних процесах, розпізнаваючи молекули патогенів, а також беруть участь у регуляції гомеостазу кишечника. Однак роль NLRC3 у розвитку колоректального раку досі залишалася неясною.

Автори нової статті показали, що у мишей з колоректальним раком фармакологічне придушення активності NLRC3 призводить до сильного підвищення частоти коліта (запалення слизової оболонки товстої кишки) і утворення колоректальних пухлин. Найбільш помітним ефект NLRC3 виявився в ентероцитах (епітеліальних кишкових клітинах). Підвищена експресія NLRC3 в ентероцитах придушувала активацію сигнального шляху мішені рапаміцину у ссавців (mTOR) - найважливішого регулятора клітинного зростання. Інгібування сигнального шляху mTOR, у свою чергу, відбувалося за рахунок пов'язування NLRC3 з фосфоінозитид-3-кіназою (PI3K) - білка, який через ланцюг молекулярних каскадів запускає активацію шляху mTOR. Оскільки сигнальний шлях PI3K/AKT/mTOR активується на ранніх стадіях утворення пухлин, придушення його активації викликало сильне уповільнення ділення пухлинних клітин. NLRC3, таким чином, виступав регулятором сигнального шляху mTOR, пригнічуючи аномальне зростання клітин.

Сигнальний шлях PI3K/AKT/mTOR регулює процеси ділення клітин, запалення та імунні реакції. Оскільки при багатьох злоякісних новообразваннях спостерігається підвищена активність цього шляху, вчені давно розглядають його як мішень для терапії пухлин. Як підсумовують автори, отримані результати дозволять надалі використовувати білок NLRC3 для придушення зростання пухлин. Для цього вченим потрібно буде знайти спосіб стимуляції його синтезу.