Вірус лихоманки денге зламав цукровий каркас судин

Білок вірусу лихоманки денге порушує цукрові структури у вистилці кровоносних судин, і саме це є причиною їхніх «протікань», що ведуть у деяких випадках до смертельних наслідків, з'ясували біологи з університету Берклі. Другим потенційним механізмом руйнування судин вважалася стимуляція вироблення в клітинах запальних цитокінів, але вчені спростували цю теорію в дослідженні, опублікованому в.

Лихоманка денге - гостре вірусне захворювання. Воно протікає 3-15 днів, супроводжується лихоманкою, інтоксикацією, міалгією, артралгією, висипом і збільшенням лімфатичних вузлів. Зустрічається переважно в країнах Південної і Південно-Східної Азії, Африки, Океанії і Карибського басейну. Щорічна захворюваність становить близько 50 мільйонів осіб. Віруси-збудники лихоманки денге належать до арбовірусів, джерелом інфекції є люди, мавпи і кажани. Передачу інфекції здійснюють комарі роду.

Було відомо, що вірусний білок NS1, який виробляють клітини зараженого організму, може порушувати структуру кровоносних судин, що призводить до серйозних наслідків для пацієнта. Механізм дії білка, однак, був довгий час неясний. У попередніх дослідженнях вчені показали, що NS1 здатний руйнувати глікокалікс-подібну структуру ендотелію в судинах (вона відіграє там роль каркаса), порушуючи таким чином їх бар'єрну функцію. Це, в свою чергу, викликає появу в них «протікань» і може призводити до смертельного результату.

Згідно з попереднім дослідженням, цей білок може також стимулювати синтез запальних цитокінів у клітці через активацію рецептора TLR4 в клітинах крові (лімфоцитах і моноцитах). Передбачалося що це, в свою чергу, також може збільшувати швидкість вищеописаних протікань.

Щоб зрозуміти, який внесок вносить кожен з цих механізмів у руйнування судин, вчені провели серію експериментів. Зокрема, вони працювали з культурою клітин, отриманих з ендотелію шкірних судин, і обробляли їх білком NS1. Підвищення синтезу запальних цитокінів у клітинах ендотелію після цього не спостерігалося. В іншому експерименті вони поряд з обробкою NS1 блокували активність запальних цитокінів, і не спостерігали зменшення швидкості руйнування клітинних шарів культури.

Нарешті, в експерименті вони показали, що при введенні NS1 біля лінії мишей з інгібованою активністю цитокінів (у них видалили рецептори TLR4- і TNF-^) не спостерігається зниження ефективності руйнування ендотелію судин порівняно зі звичайними мишами.

Таким чином, з'ясувалося, що запальні цитокіни не роблять внесок у руйнування ендотелію при зараженні вірусом лихоманки денге. Саме руйнування глікокаліксу в ендотелії веде до пошкодження судин. Вчені провели наступний експеримент, який показав, що інгібування молекул, залучених до цього процесу, запобігає таким «протіканням». Вони вважають, що саме таку стратегію треба взяти за основу при розробці нових лікарських засобів.

А про родинне захворювання, яке переносять комари - лихоманку Зіка, яку довго вважали безпечною, ви можете прочитати в нашому матеріалі.