Вітамін В3 допоміг імунітету в боротьбі з гліобластомою

Канадські вчені показали на клітинних культурах і на мишах, що вітамін В3 (нікотинова кислота) допомагає імунітету боротися з гліобластомою - невиліковною пухлиною мозку. У великих дозах препарат вітаміну зменшив розміри пухлини в мозку модельних тварин і продовжив їм життя, особливо в комбінації зі стандартною хіміотерапією. У статті автори також показали механізм дії речовини: воно активувало навколишні пухлину імунні клітини, які до цього були загальмовані клітинами гліобластоми.

Гліобластоми складають більше половини всіх первинних пухлин мозку і при цьому найбільш агресивні: середня тривалість життя хворих навіть за наявності лікування - 15 місяців. Особливістю цього типу пухлини є здатність надавати навколишнім імунним клітинам імуносупресорні властивості. У результаті мікроглію замість того, щоб боротися з пухлиною, допомагає їй рости, пригнічуючи запалення і активність інших клітин імунітету, які проникають туди разом з інфільтратом.

Один з терапевтичних підходів полягає в придушенні активності мікроглії, щоб вона не заважала іншим клітинам знищувати пухлину. У пошуках препарату з такою активністю співробітники відділу клінічної нейробіології Університету Калгарі перевірили бібліотеку з 1040 речовин. У тому числі, вони виявили, що ніацин (він же нікотинова кислота, вітамін В3, вітамін PP), у великих концентраціях, навпаки, стимулює активність моноцитів (з яких походять макрофаги і клітини мікроглії). Очевидно, вітамін активував у них продукцію провоспальної молекули інтерферону-альфа-14.

Ця речовина використовується не тільки як вітамін, але і як препарат від атеросклерозу, при якому її призначають у великих (грамових) дозах. Тепер дослідники вирішили перевірити його активність при гліобластомі.

Вчені мали дев'ять клітинних культур стовбурових клітин гліобластоми, отриманими при операціях пацієнтів. Вони виявили, що на відміну від «звичайних» попередників макрофагів, вирощені з 100 мкмоль ніацину (така концентрація речовини спостерігається в плазмі людей, що приймають ніацин при атеросклерозі) моноцити активно пригнічують розмноження пухлинних клітин.

Трансплантація імунодефіцитним мишам клітинних ліній призвела до розвитку в мозку у тварин пухлин, які вчені намагалися лікувати ніацином у відповідній концентрації і препаратом темозоломідом, зазвичай призначеним при гліобластомі, в комбінації з ніацином. Результати оцінювали за допомогою МРТ мозку, і за виживаністю мишей в групах з 9-10 особин.

Хоча препарати окремо призвели до зменшення розмірів пухлин і зростання тривалості життя мишей, найкраще спрацювала комбінація темозоломіду з ніацином - вона збільшила виживаність порівняно з контрольною групою, яку не лікували, в п'ять разів, а в одиничних випадках миші прожили майже стільки ж, скільки здорові.

Крім того, дослідники поставили експеримент на моноцитах, виділених з крові пацієнтів з гліобластомою. Якщо в нормі такі клітини ніяк не діяли на клітини гліобластоми, інкубація з ніацином реактивувала їх і змушувала придушувати ріст стовбурових пухлинних клітин.

Оскільки речовина вже давно перебуває в клінічній практиці, дослідники сподіваються перевірити її імуностимулюючі властивості на пацієнтах з гліобластомою якомога швидше. Крім того, терапія ніацином може становити інтерес і при інших типах раку.

Ми розповідали, як вчені намагалися лікувати гліобластому за допомогою генномодифікованих лімфоцитів і навіть вірусу Зіка.