Включення гена допомогло «переконати» клітини перетворюватися на ракові

Дослідникам вдалося зупинити розвиток раку підшлункової залози за допомогою включення гена. Результати опублікованої в журналі роботи показали: якщо незважаючи на онкогенні мутації змусити ген працювати, то клітина не втратить диференціації і залишиться нормальною. Крім того, навіть якщо клітина вже почала перетворюватися на ракову, то її ще можна «переконати» за допомогою.

Під час злоякісної трансформації клітини втрачають властивості, характерні для того виду клітин з якого вони сталися. Мутації перебудовують їхню роботу так, що ті витрачають свої сили не на свої звичайні заняття, а на поділ. Це неможливо без втручання в роботу генів-наглядачів, які якраз стежать за тим щоб клітина залишалася нормальною. якраз один з таких генів, він відповідає за клітини підшлункової і в пухлинних клітинах він завжди вимкнений - навіть якщо ініціюючі мутації відбулися не в ньому.

Натану Кра (Nathan M. Krah) і його колегам з Університету Юти вдалося показати, що стабільна робота цього гена перекриває негативні ефекти від онкогенних мутацій і не дозволяє клітинам втратити диференціювання. Для цього вони створили ГМ-мишей, в яких додатково вбудували два гени з незалежними «включниками» - мутантний ген і. Така миша зростає як зазвичай, поки ці гени не включають за допомогою речовин-активаторів. З'ясувалося, що якщо розбудити обидва гена і підтримувати в активному стані, то клітина не втрачає своїх властивостей всупереч онкогенній дії мутантної. Щоб посилити умови, мишам на додачу до онкогенних мутацій ініціювали панкреатит - один з факторів ризику для раку підшлункової - але і він виявився безсилий проти стабільної роботи.

Автори статті припустили, що такий сильний протипухлинний агент може бути ефективний не тільки для запобігання, але і для повернення клітин, що трансформувалися в нормальний стан. Це припущення було перевірено для початку на клітинних лініях, а потім і на мишах. Ракові клітинні лінії поставилися до активної експресії по-різному: дві лінії це проігнорували і продовжили розмножуватися, а інші у відповідь уповільнили поділ, тобто перестали поводитися як ракові. Порівнявши «байдужі» і відповідальні на сигнал клітини, дослідники з'ясували, що хоч цей транскрипційний фактор і присутній у перших, у нього не виходить включити підлеглі йому гени. Що ж стосується експерименту, то миші, які жили три тижні з індукованим панкреатитом і зламаним геном успішно повертали свої клітини в диференційований стан, якщо на четвертий тиждень їм включали. При підрахунку диференційованих клітин у таких мишей було видно, що пропорція таких клітин порівняно з пухлинними зростала з десяти до сімдесяти відсотків від абсолютно здорового контролю.

Зараз рак підшлункової залози лікується хірургічно або за допомогою хіміотерапії. Відносно недавно дослідники натрапили на стійкі до хіміотерапії клітини пухлини і зуміли їх знищити за допомогою антибіотиків - виявилося, що їх захищала бактерія.