Пацієнтів з гемофілією В вилікували генною терапією

Американські вчені успішно провели випробування нового геннотерапевтичного препарату для лікування гемофілії В. Результати роботи представлені на 21-му конгресі Європейської гематологічної асоціації в Копенгагені.

Експериментальний препарат SPK-FIX розроблений компанією Spark Therapeutics. Як вектор використовували аденоасоційований вірус (ААВ) модифікований для селективного зв'язування з клітинами печінки. Цей вектор служить для доставки і вбудовування в них гена фактора згортання IX варіанту Padua, приблизно у вісім разів більш активного, ніж звичайний фактор IX, дефіцит якого призводить до розвитку гемофілії В.

SPK-FIX ввели внутрішньовенно трьом пацієнтам (23,18 і 47 років) у дозі 5 ст.1 ¹⁰11 векторних геномів на кілограм маси тіла. У перших двох добровольців активність фактора IX в крові встановилася на рівні 28 і 30 відсотків через 18 і сім тижнів відповідно (для підтримки нормального згортання крові зазвичай достатньо 10 відсотків). У третього через три тижні вона досягла 16 відсотків. На другий день після терапії цей учасник одноразово ввів собі рекомбінантний фактор IX, запідозривши крововилив у гомілковостопний суглоб. Більше пацієнтам замісна терапія не знадобилася, кровотечей за 28 сумарних людино-тижнів не спостерігалося.

Переносимість терапії була хорошою, серйозних побічних ефектів не спостерігалося. Короткочасне підвищення рівня печінкових ферментів у крові не перевищувало норму більш ніж у 1,5 рази, імунна відповідь на препарат була мінімальна або відсутня, призначення глюкокортикоїдних гормонів не знадобилося.

На сьогоднішній день це стало найуспішнішим випробуванням генної терапії гемофілії В - інші препарати були менш ефективні і виробляли серйозні побічні ефекти. За даними MIT Technology Review, зараз проходять клінічні дослідження ще кількох геннотерапевтичних ліків: UniQure і Baxalta тестують лікування гемофілії В, а BceMarin - більш поширеної гемофілії А, пов'язаної з дефіцитом фактора VIII. Раніше генну терапію гемофілії успішно випробовували на собаках.

Для клінічного застосування SPK-FIX необхідні додаткові, більш масштабні дослідження. Якщо препарат буде схвалений до застосування, лікування буде вкрай дорогим - його вартість для одного пацієнта може досягти мільйона доларів. Однак генна терапія забезпечує стійке лікування, а в даний час приблизно одному з п'яти тисяч чоловіків (жінки гемофілією практично не хворіють) потрібні регулярні ін'єкції замісних факторів згортання, ринок яких становить близько 10 мільярдів доларів на рік. SPK-FIX міг би позбавити від цієї потреби близько 40 відсотків з них (у решти в крові присутні антитіла до ААВ).

Гемофілії - група спадкових захворювань, пов'язаних з дефіцитом факторів згортання крові. При них порушується утворення тромбів, що призводить до кровотечі та крововиливів різного ступеня тяжкості.