Провали в пам'яті після ковида пов'язали з цитокінами в спинномозковій рідині

Неврологічні симптоми після ковиду, - головний біль, сплутана свідомість і тимчасова втрата пам'яті, - виникають у ракових хворих не через прямий вплив вірусу. Автори роботи, опублікованої в, провели аналіз спинномозкової рідини пацієнтів і виявили в ній підвищений рівень провоспальних цитокінів. Схожа картина спостерігається у деяких пацієнтів в ході CAR-T терапії, і, можливо, лікується аналогічними методами.

Порівняно з іншими коронавірусними хворобами ковид багатий на неврологічні симптоми і наслідки: поширені втрата нюху і головні болі, трохи більш рідкісні супутаність думок, провали в пам'яті і галюцинації тривають через тижні після зникнення вірусу. Довгий час ці симптоми намагалися пояснити тим, що вірус, проникаючи в мозок, викликає там запалення. Ця ідея поки не підтвердилася - ЦНС закрита від кровоносної системи гематоенцефалічним бар'єром, і слідів SARS-COV-2 по той його бік вкрай мало. Як альтернативну причину розглядається синдром вивільнення цитокінів (СВЦ). Зокрема, він може проявлятися у вигляді цитокінового шторму, але може виражатися слабше і мати відкладену дію. Аналогічні симптоми можна зустріти у ракових хворих, що проходять CAR-T терапію.

Щоб розібратися в проблемі Ян Ремсік (Yan Remsik) і його колеги з Меморіального онкологічного центру імені Слоуна-Кеттерінга провели всебічне обстеження 18 перехворілих ковидом ракових хворих. Всі вони - що не дивно для пацієнтів з ослабленим імунітетом - перехворіли ковидом середньої або сильної тяжкості, і у кожного після були як помірні симптоми дерегуляторного синдрому, іноді сильні головні болі і сплутаність свідомості. До моменту обстеження пацієнти вже практично поправилися, - середній час взяття проби склав 57 днів після перших симптомів ковида. Симптоми запалення були підтверджені за допомогою МРТ або КТ.

Перевіривши проби спинномозкової рідини у 13 пацієнтів, вчені не виявили ознак вторгнення вірусу в ЦНС: там не знайшлося ні РНК вірусу, ні антитіл до нього (крім одного випадку). Щоб перевірити гіпотезу про СВЦ, вони взяли у десятьох зразки плазми крові і спинномозкової рідини і порівняли в них рівні провоспальних цитокінів. Щоб по можливості розділити внесок пухлини і вірусу, вони скористалися контролем, в ролі якого виступили зразки від ракових хворих 2018-2019 років. Для порівняння вони також включили в аналіз зразки від пацієнтів, які отримали сильне запалення в ЦНС в ході CAR-T терапії і пацієнтів з аутоімунним енцефалітом.

Під час порівняння вони знайшли 12 провоспалювальних білків, рівень яких у спинномозковій рідині ковид-позитивних хворих був порівнянний з таким у важких CAR-T пацієнтів. Для кількох білків (IFN-^, -., -., CXCL-9, CXCL-11) їх рівень у плазмі крові був вищим, а інші (IFN-^, IL-8) навпаки знайшлися в основному тільки в ЦНС. Здебільшого рівень цих молекул залежить від IFN і відомі своєю здатністю ініціювати пошкодження нейронів. Окремо автори зазначають, що рівень однієї з речовин, металопротеази-10, корелює з важкістю неврологічних симптомів.

Це дослідження підтверджує, що неврологічні симптоми після ковиду обумовлені не безпосереднім вторгненням вірусу в ЦНС, а виникають опосередковано під впливом цитокінів. Як зовнішні симптоми СВЦ, так і активність цитокінів нагадують такі у пацієнтів в ході CAR-T терапії і можливо можуть лікуватися аналогічними ліками. У роботи є ряд обмежень. У дослідження потрапили лише ракові хворі, у яких апріорі є порушення в роботі імунної системи, і їх було порівняно небагато: білковий аналіз зробили всього для десятьох. Тому, - незважаючи на спроби авторів надати якийсь контроль для валідації своїх спостережень - це не дозволяє поки екстраполювати результати на широкі групи людей.

Зараз CAR-T технологію пробують застосовувати не тільки для боротьби з раком. Зараз їй намагаються лікувати і вірусні інфекції, і навіть боротися з її допомогою з клітинним старінням