Чутливий до інтерферону вірус-мутант допоможе створити універсальну вакцину від грипу

Шляхом внесення до вірусу грипу декількох мутацій дослідникам вдалося створити особливо чутливий до інтерферону штам, який в експериментах на тваринах показав свою ефективність в якості живої аттенуйованої вакцини. Зараження цим штамом викликало у піддослідних мишей і тхорів сильну інтерферонову відповідь і забезпечило захист від подальших інфекцій не тільки «батьківською» формою вірусу, але іншими підтипами вірусу грипу А. Дослідження опубліковано в.

Інтерферони забезпечують вроджений противірусний захист організму і модулюють адаптивний клітинний імунітет, щоб посилити боротьбу з інфекцією. Індукція інтерферонової відповіді включає в себе активацію сотень генів, багато з яких кодують білки з противірусною активністю. Однак віруси часто мають здатність придушувати продукцію інтерферону клітинами, в тому числі це стосується і вірусу грипу.

Один з напрямків у розробці вакцин проти грипу - створення чутливих до інтерферону штамів вірусу. Зараження таким штамом в якості живої вакцини має стимулювати як вроджену інтерферонову, так і Т-клітинну імунну відповідь, не обмежену антитілами до певних білків вірусу, які з високою швидкістю мутують.

Відомо, що в придушенні інтерферонової відповіді задіяний багатофункціональний вірусний білок NS1. У новій роботі дослідники з університету Каліфорнії в США і університету Чжецзян в Китаї провели вичерпний мутагенез генів вірусу грипу А і виявили кілька десятків мутацій в інших генах, які уповільнювали розмноження вірусу в клітинах, здатних до продукції інтерферону. В інтерферон-дефіцитних клітинах ці мутації не знижували швидкість реплікації вірусу.

Автори роботи вибрали шість кращих мутацій, три з яких потрапили в білок PB2, необхідний для транскрипції вірусних генів у клітинах, а три - в білок матрикса M1, і внесли їх в геном вірусу грипу А H1N1 підтипу. До цих мутацій додали дві відомих мутації в гені NS1. Отриманий штам мав значну чутливість до інтерферону і отримав назву HIS (hyper - interferon-sensitive).

В експериментах на мишах і тхорах штам HIS не викликав видимих ознак захворювання (які оцінювали за втратою ваги тваринами) навіть у дозі в 20 разів перевищує летальну дозу вірусу дикого типу. При цьому імунізація тварин викликала появу в сироватці крові антитіл на різні білки вірусу і антиген-специфічних CD8 T-клітин імунітету.

Щоб перевірити, наскільки «широкий» імунітет виробляється з такою вакциною у тварин проти вірусу грипу, попередньо імунізованих штамом HIS мишей інфікували «нерідними» йому штаммами підтипів H1N1 і H3N2. Виявилося, що навіть проти цих штамів у тварин виробляється вторинна Т-клітинна відповідь, підвищена виживаність і поліпшені різні клінічні показники порівняно з мишами, яких не вакцинували.

Іншим підходом до створення «універсальної» вакцини проти грипу є імунізація консервативними серед різних штамів ділянками білків, які рідко мутують. Ми розповідали про створення прототипу такої вакцини на підставі «ніжки» поверхневого білка вірусу гемагглютиніну. Детальніше про вірус грипу, про те, що робити при інфекції і як її уникнути, можна прочитати в нашому матеріалі.