Дефіцит тестостерону завадив лейкоцитам впоратися з меланомою

Американські вчені в результаті експериментів на мишах, схильних до розвитку меланоми, виявили, що стерилізація самок не впливає на зростання пухлин, а ось кастрація самців підвищує кількість пухлинних вогнищ у кілька разів. Судячи з усього, винні імунні клітини нейтрофіли, а також тестостерон - принаймні, його ін'єкція цей ефект нейтралізує. Цей же механізм може пояснити, чому літні чоловіки хворіють меланомою частіше, ніж жінки, а також може допомогти придумати більш ефективну терапію для раку простати. Роботу опубліковано в журналі.

Одна з найнебезпечніших пухлин людини - меланома - зустрічається в популяції нерівномірно. Її поширеність майже не відрізняється у чоловіків і жінок до 50 років, але після 50 чоловіки починають їй хворіти майже в два рази частіше, ніж жінки. Більш того, стать є важливим фактором для прогнозу розвитку пухлини незалежно від інших умов - розміру, розташування на тілі, ступеня постачання судинами і так далі. Однак досі неясно, як саме стать може бути пов'язана з розвитком пухлини, яка не має прямого відношення до статевих залоз.

Дженет Маркмен (Janet Markman) і її колеги з Медичного центру Седарс-Синай в Лос-Анджелесі припустили, що сполучною ланкою може виявитися активність імунної системи. Відомо, що її в багатьох відношеннях регулюють статеві гормони: наприклад, естрогени пригнічують запалення, а андрогени стимулюють загоєння ран. Ймовірно, і протипухлинна активність імунітету теж регулюється по-різному у чоловіків і жінок.

Щоб це перевірити, дослідники використовували нокаутних мишей, у яких вимкнені деякі гени контролю за діленням клітин - ті самі, в яких часто виникають мутації у людей з меланомою. У таких тварин частіше, ніж у звичайних, розвиваються пухлини. Вчені підрахували, що в легких нокаутних самиць меланома виникає майже в п'ять разів рідше, ніж у самців.

Потім вчені провели на самцях і самках два типи операцій: контрольну (без пошкоджень внутрішніх органів) і видалення статевих залоз. Виявилося, що у самок миші жодна з операцій не впливає істотно на частоту розвитку меланом. А ось у самців ефект виявився помітним: після кастрації порівняно з контрольною операцією кількість меланом у легенях зросла майже вшестеро.

Дослідники ввели клітини меланоми в організм звичайних і прооперованих мишей і порівняли силу імунної відповіді на пухлину. Вони виявили, що всередині пухлини число нейтрофілів - однієї з груп лейкоцитів, відповідальних за вроджений імунітет, - у самок і кастрованих самців однаково і в півтора-два рази нижче, ніж у звичайних самців. Щоб з'ясувати, чи дійсно число нейтрофілів впливає на зростання пухлин, вчені заблокували їхню роботу за допомогою антитіла. У результаті кількість колоній пухлинних клітин в легенях у самок не змінилася, а у самців - зросла в два рази.

Таким чином, статеві гормони впливають на нейтрофіли, а ті, в свою чергу, на боротьбу з пухлиною - але тільки у самців. Щоб з'ясувати, чи винні в цьому самі нейтрофіли або гормональний фон, дослідники провели експеримент з пересадкою кісткового мозку. Мишам спочатку пересадили кістковий мозок своєї або чужої статі, а потім заразили їх меланомою. Виявилося, що у некастрованих самців нейтрофілів було більше, а пухлин менше, ніж у самок, незалежно від того, чий кістковий мозок вони отримали. Це означає, що на роботу нейтрофілів впливає не їхня генетична стать, а гормональне оточення.

Коли дослідники ввели кастрованим мишам тестостерон, то ефект від операції вдалося нейтралізувати: пухлин зросло не більше, ніж у тварин з недоторканими насінниками. І навпаки: коли некастрованим самцям ввели блокатор рецепторів до тестостерону, то кількість пухлин збільшилася вдвічі.

Так автори роботи підтвердили, що втрата тестостерону може позначитися на зростанні пухлин. Можливо, це пояснює, чому чоловіки після 50 помирають від меланоми частіше, ніж жінки. Крім того, це може допомогти зрозуміти, що відбувається в організмі пацієнтів з раком простати. Їм часто призначають андрогенну депривацію (препарати, які блокують виділення або дію чоловічих статевих гормонів на клітини), щоб гормони не стимулювали зростання пухлини. Але в той же час дефіцит статевих гормонів, ймовірно, знижує активність імунних клітин. І незважаючи на те, що ще неясно, як саме нейтрофіли беруть участь у боротьбі з пухлиною, можна припустити, що пацієнти з раком простати будуть краще виживати, якщо деприваційну терапію поєднати з імунотерапією.

Раніше вчені з'ясували, що тестостерон змушує чоловіків купувати дорогі товари і заважає їм критично оцінювати ситуацію, а у жінок, навпаки, покращує просторове мислення. А про те, чи правда, що чоловіки переносять хвороби важче жінок, читайте в нашому матеріалі «Імунна нерівність».