Відкрито знеболюючі, що діють на канабіноїдні рецептори і не викликають звикання

Андреа Хоманн, керівник лабораторії, в якій велося вивчення нових знеболювальних.

Нейробіологи з Індіанського університету в Блумінгтоні (Indiana University Bloomington) виявили, що канабіноїдні рецептори в головному мозку можна задіяти для боротьби з хронічними больовими синдромами без ризику розвитку небажаних ефектів, характерних для опіоїдних знеболювальних або медичної марихуани.

«Найважливіший аспект цього дослідження - потенційне досягнення лікувального ефекту, характерного для опіоїдних знеболювальних, без ризику появи залежності або формування стійкості до терапії», - сказала Андреа Хоманн (Andrea Hohmann), професор відділення психологічних наук і вивчення мозку Коледжу мистецтв і наук (College of Arts and Sciences) Індіанського університету в Ттінгe.

Хронічними больовими синдромами страждають мільйони людей по всьому світу. Активне використання опіоїдних анальгетиків для лікування хронічного болю внесло свій внесок у розвиток епідемії опіоїдної залежності в США. У 2014 році в країні було зареєстровано 19 тисяч смертей, пов'язаних зі зловживанням медичними опіоїдами. В Індіані повторне використання голок і шприців для введення цих препаратів призвело до масштабного спалаху ВІЛ на південному сході штату.

"Кількість смертей, пов'язаних зі зловживанням медичними опіоїдами, вже перевищила сукупне число смертей від передозування кокаїном і героїном. Цей факт багато в чому послужив поштовхом до вивчення канабіноїдів як альтернативного засобу боротьби з хронічним больовим синдромом, - розповів магістрант з лабораторії Хоманн Річард Сливики (Richard Slivicki), який очолив дослідження. - Ця серйозна епідеміологічна криза і створила мотивацію для проведення нашої роботи ".

Під час дослідження було виявлено, що сполуки, які керують активністю рецепторів мозку до тетрагідроканабінолу та ендогенних канабіноїдів, здатні зменшити вираженість хронічного болю у мишей. Тетрагідроканабінол - основний психоактивний компонент марихуани, а ендогенні канабіноїди - природні знеболюючі речовини, що виробляються мозком.

З'єднання, роботу яких вивчали дослідники, отримали назву позитивних алостеричних модуляторів або ПАМ (positive allosteric modulator, PAM). Їх ефект ґрунтується на здатності приєднуватися до нещодавно відкритого на поверхні канабіноїдних рецепторів мозку сайту CB1. Тетрагідроканабінол приєднується до іншого сайту тих же рецепторів. Позитивні алостеричні модулятори були синтезовані співавтором дослідження Ганешем Такуром (Ganesh Thakur) з Північно-Східного університету (Northeastern University).

Дослідники з Індіанського університету в Блумінгтоні вивчили вплив ПАМ, що прикріплюються до сайту CB1, на невропатичний біль. Цей тип болю розвивається приблизно у 40% онкологічних хворих як побічний ефект хіміотерапії. Вчені ввели піддослідним мишам паклітаксел, хіміотерапевтичний препарат, відомий своєю здатністю пошкоджувати нерви і викликати біль. Потім миші отримали лікування на основі ПАМ.

Після введення паклітаксела миші стали надзвичайно чутливі до механічного подразнення лапок і до впливу на них холоду, що свідчило про появу болю. Після введення ПАМ миші почали поводитися як зазвичай, з чого вчені зробили висновок, що больовий синдром зник.

Під час дослідження також було виявлено, що ПАМ, які прикріплюються до сайту CB1, посилюють позитивний вплив ендогенних канабіноїдів, не приводячи при цьому до розвитку «марихуанового сп'яніння», яке може проявлятися, наприклад, у порушенні рухових функцій. ПАМ "яталися у поєднанні з речовиною, що пригнічує процес розщеплення ендогенних канабіноїдів і підвищує їх рівень в організмі.

Також вченим вдалося встановити, що ефективність ПАМ в плані усунення болю з часом не падала, в той час як тетрагідроканабінол і інгібітори розщеплення канабіноїдів переставали працювати після декількох прийомів.

«Ми визначили, що ПАМ не створюють приємних відчуттів самі по собі, тому їх навряд чи будуть використовувати в рекреаційних цілях, - додала Хоманн. - Наше дослідження показало, що ми можемо домогтися такої терапевтичної ефективності, яку ми не спостерігали при використанні деяких типів анальгетиків, що застосовуються в клінічній практиці».