Дексаметазон знизив неонатальну смертність у країнах, що розвиваються

Рандомізоване дослідження, проведене в країнах, що розвиваються з низьким рівнем доходу, показало, що введення дексаметазону жінкам з високим ризиком передчасних пологів знижує смертність серед новонароджених дітей (неонатальну смертність). Крім цього, використання препарату знизило частоту мертвонародження і бактеріальної інфекції у матерів. Дослідження опубліковано в.

Передчасні пологи вважаються провідною причиною смерті немовлят і дітей віком до п'яти років у всьому світі. Діти, які народилися недоношеними, також піддаються підвищеному ризику розвитку широкого спектру респіраторних, інфекційних, метаболічних і неврологічних захворювань, причому більш високий ризик спостерігається у тих, хто народився глибоко недоношеним. Запобігти таким важким наслідкам передчасних пологів може введення матері глюкокортикоїдів - гормональних протизапальних препаратів, одним з найсильніших серед яких вважається дексаметазон.

Дослідження, проведені в країнах з високим рівнем доходу, показують, що таке застосування глюкокортикоїдів як ключового засобу для зниження передчасної дитячої смертності і захворюваності ефективно. Однак поширення результатів цих досліджень на країни з низьким рівнем доходу було поставлено під сумнів у 2015 році. Тоді велике популяційне дослідження, проведене в шести країнах, що розвиваються, показало, що застосування глюкокортикоїдів не призвело до зниження смертності серед немовлят з масою при народженні менше 2,5 кілограма, а несподівано збільшило частоту неонатальної смерті, мертвонароджень і передбачуваної материнської інфекції в загальній популяції. Ці дані знову відкрили дискусію про безпеку і ефективність дородових глюкокортикоїдів у країнах з низьким рівнем доходу.

У тому ж 2015 році Всесвітня організація охорони здоров'я рекомендувала застосовувати дородові глюкокортикоїди тільки за певних умов: при точній оцінці гестаційного віку, неминучості передчасних пологів, відсутності материнської інфекції, адекватній акушерській допомозі та догляді за недоношеними новонародженими. Однак зараз організація в особі Олуфемі Оладапо (Olufemi T. Oladapo) вирішила провести своє рандомізоване дослідження для оцінки безпеки та ефективності дексаметазону у жінок, які піддавалися ризику ранніх передчасних пологів, у лікарнях країн з низьким рівнем доходу.

Дослідження проводилося в Бангладеші, Індії, Кенії, Нігерії та Пакистані. У групі дексаметазону опинилося 1429 жінок, а в групі плацебо - 1423. Всі вони перебували на термінах гестації від 26 до 34 тижнів, а родова діяльність очікувалася протягом найближчих 48 годин. Загалом 90 відсотків дітей у групі дексаметазону і 90,8 відсотка дітей у групі плацебо народилися до 37 тижня (тобто недоношеними).

Всі жінки, крім однієї, отримали принаймні одну дозу дексаметазону або плацебо. Загалом 815 жінок (57 відсотків) у групі дексаметазону і 756 жінок (53,1 відсотка) у групі плацебо отримали всі чотири дози протягом першого курсу. Повторний курс призначили 61 жінці в групі дексаметазону і 74 жінкам у групі плацебо, з яких 46 і 47 жінок, відповідно, отримали чотири дози. Найбільш поширеною причиною, через яку не вводилася чергова доза, був початок родової діяльності.

У групі дексаметазону лікарі зареєстрували 278 неонатальних смертей (віком до 28 днів) серед 1417 живонароджених немовлят (19,6 відсотка) і 331 неонатальну смерть серед 1406 живонароджених немовлят у групі плацебо (23,5 відсотка), що виявилося статистично значущим (р = 0,03). Вчені визначили, що 25 жінок повинні лікуватися дексаметазоном, щоб запобігти одній неонатальній смерті. Частота мертвонародження також була значно нижчою в групі дексаметазону, ніж у групі плацебо (25,7 відсотка проти 29,2 відсотка, р = 0,04). Бактеріальна інфекція (її визначали за підвищення температури понад 38 градусів Цельсія або зменшення симптомів після прийому антибіотиків) мала місце у 68 з 1416 жінок (4,8 відсотка) в групі дексаметазону і у 89 з 1412 жінок (6,3 відсотка) в групі плацебо. П'ять жінок померли в групі дексаметазону, і чотири - в групі плацебо.

Аналіз неонатальної смертності залежно від часу між першою дозою дексаметазону або плацебо до народження, стратифікований за гестаційним віком, показав, що раннє введення дексаметазону викликає більш виражений ефект. Під час аналізу причин неонатальної смерті респіраторний дистрес-синдром новонароджених зустрічався рідше в групі дексаметазону, ніж у групі плацебо.

За словами авторів, результати цього дослідження дають упевненість у благотворному впливі глюкокортикоїдів на зниження неонатальної смертності в країнах з низьким рівнем доходу без шкоди для жінок і новонароджених, а також розширюють мізерний масив медичних даних з цих країн. Однак необхідні подальші дослідження для визначення найбільш підходящого режиму дозування, безпеки та ефективності введення глюкокортикоїдів на пізніх термінах передчасної вагітності, особливо в країнах з низьким рівнем доходу.

Дексаметазон відомий з середини минулого століття і застосовується в багатьох галузях медицини, в тому числі - в реанімації та інтенсивній терапії. Нещодавно ми розповідали, що дексаметазон на третину знизив смертність пацієнтів з COVID-19 на ІВЛ.