Кількість старих клітин у жировій тканині діабетиків зменшили за два тижні

Біологи з клініки Майо опублікували результати третього клінічного випробування сенолітиків - препаратів, які повинні вибірково знищувати старі клітини в тканинах. Дев'ять пацієнтів з діабетом і нирковою недостатністю приймали сенолітики протягом трьох днів, а вже через 11 днів дослідники виявили, що старих клітин в їх жировій тканині стало менше. Це перше експериментальне підтвердження того, що сенолітики виконують свою безпосередню функцію у людей, пишуть вчені в журналі.

Однією з причин вікових патологій в організмі людини вважаються старі (або сенесцентні) клітини. Це група клітин, які не розмножуються, не вмирають, не виконують відведених їм функцій у тканині, але викликають запалення. Боротися з ними можна за допомогою препаратів сенолітиків: вони блокують механізми, за допомогою яких сенесцентні клітини чинять опір смертям.

Сенолітики вже добре проявили себе в експериментах на мишах: з їх допомогою вдалося знищити старі клітини в різних тканинах, включаючи жирове і нервове, а також продовжити життя тварин на 36 відсотків.

На людях же поки пройшли тільки два клінічних випробування. У січні 2019 року вчені з клініки Майо відзвітували про успішне застосування сенолітиків у пацієнтів з фіброзом легенів: фізичний стан випробовуваних покращився, хоча функції легенів не відновилися. У червні 2019 року компанія Unity Biotechnology розповіла про випробування сенолітиків у пацієнтів з остеоартритом: суб'єктивні відчуття болю стали слабшими, хоча фізіологічні показники - наприклад, концентрація провоспалювальних речовин у крові - змінилися несуттєво.

Зараз група дослідників з клініки Майо під керівництвом Джеймса Кіркленда (James Kirkland) підбила проміжні підсумки третього клінічного випробування. Його учасники - дев'ять пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, яка викликана діабетом. За задумом авторів експерименту, два сенолітики - дазатиніб і кверцетин - повинні поліпшити функцію нирок у довгостроковій перспективі.

Вже після першого курсу препаратів (прийом протягом трьох днів) вчені вирішили перевірити, чи є зміни в тканинах пацієнтів. Попередні клінічні випробування оцінювали тільки суб'єктивні відчуття і якість роботи органів, але не перевіряли головне - чи знищують сенолітики свою безпосередню мішень. Цього разу дослідники взяли у пацієнтів не тільки плазму крові на аналіз, але також і біопсію шкіри і жирової тканини, де утворюється особливо багато сенесцентних клітин при ожирінні і діабеті.

Дослідники виявили, що через 11 днів після прийому сенолітиків кількість старих клітин зменшилася. Їх наявність визначали різними способами (через експресію характерних генів або фарбуванням специфічними маркерами) і залежно від методу оцінки їх кількість у жировій тканині знизилася на 17-62 відсотки, і на 20-31 відсоток - у шкірі.

Сенесцентні клітини відомі також своєю здатністю викликати запалення і залучати імунні клітини в тканину. Тому вчені виміряли кількість макрофагів у жировій тканині: по відношенню до власне жирових клітин їх стало на 28 відсотків менше, ніж до прийому сенолітиків. Знизилася і кількість провоспалювальних речовин, які виділяють старі клітини в кров.

Про довгострокові наслідки прийому сенолітиків при діабеті поки нічого не відомо. Тим не менш, вже на ранніх стадіях видно, що ці препарати працюють на клітинному рівні: це дозволяє припустити, що успіхи попередніх клінічних випробувань теж безпосередньо пов'язані зі знищенням старих клітин.

Сенолітики - одне з так званих можливих «ліків від старості»: як і всі подібні засоби, їх доводиться випробовувати на людях з віковими захворюваннями. Якщо вони виявляться ефективними проти конкретних хвороб - остеоартриту, діабету або інших - то далі можна буде вивчити, як вони впливають на інші процеси старіння в організмі випробовуваних. За цим принципом було влаштовано одне недавнє дослідження: пацієнтам намагалися відновити роботу тимуса (органу імунної системи) за допомогою комбінації препаратів, а в процесі виявилося, що їх епігенетичний вік став менше на кілька років.