Лікарі підтвердили повне позбавлення «лондонського пацієнта» від ВІЛ

Лікарі не виявили слідів ВІЛ в організмі пацієнта протягом 30 місяців після пересадки кісткового мозку. Це другий випадок в історії, коли пересадка стовбурових клітин змогла вилікувати людину від ВІЛ. Вирішальним фактором, судячи з усього, стало повне заміщення власних Т-лімфоцитів пацієнта на донорські. Звіт опубліковано в журналі.

До недавнього часу у людини, яка зустрілася з вірусом імунодефіциту людини, було тільки дві можливості - заразитися і все життя приймати антиретровірусні препарати, щоб стримати інфекцію, або ж не пустити її в свої клітини. Стійкість визначається геном - саме він кодує білок на поверхні лімфоцитів, з яким зв'язується вірус, перш ніж проникнути всередину. Якщо в цьому гені відсутня невелика ділянка (цю мутацію називають ^ 32), то білок виходить дефектним, вірус до нього не приєднується, а людина не заражається.

У 2007 році з'ясувалося, що є і третій шлях - набути стійкості разом з чужими лімфоцитами. Пацієнту на ім'я Тімоті Рей Браун (якого знають як «берлінського пацієнта») пересадили кровотворні стовбурові клітини від донора з мутацією Δ32, а через три роки виявилося, що ВІЛ в організмі Брауна більше немає. Тим не менш, повторювати цю процедуру на інших пацієнтах лікарі не поспішали: трансплантація червоного кісткового мозку пов'язана з безліччю ризиків, і найчастіше для людини набагато безпечніше продовжувати стандартну терапію від ВІЛ.

У березні 2019 року лікарі повідомили про те, що ще один пацієнт, ймовірно, повторив долю Тімоті Брауна: його охрестили «лондонським пацієнтом». «Лондонський пацієнт» був ВІЛ-інфікований вже майже десять років, коли у нього виявили лімфому Ходжкіна на четвертій стадії. Лікарям швидко вдалося знайти кілька підходящих йому донорів кісткового мозку - і один з них виявився носієм мутації Δ32. Через майже півтора року після трансплантації, коли від лімфоми пацієнта вдалося вилікувати, лікарі виявили, що переважна більшість лімфоцитів у крові пацієнта - донорські, тобто стійкі до інфекції. У рамках експерименту пацієнт перестав приймати антиретровірусну терапію, і з тих пір медики пильно стежать за його здоров'ям.

До березня 2019 року лондонський пацієнт вже півтора року жив без ліків від ВІЛ-інфекції, проте робити однозначні висновки ніхто не наважувався - занадто мало часу минуло після пересадки. Тепер минув ще рік: «лондонський пацієнт» розповів газеті The New York Times історію свого лікування, а його лікарі - Равиндра Кумар Гупта (Ravindra Kumar Gupta) з Кембриджського університету разом з колегами - опублікували свої спостереження за його станом.

Протягом 30 місяців після трансплантації медики аналізували зразки крові, сперми, спинномозкової рідини, а також біопсії лімфатичних вузлів і кишечника лондонського пацієнта. У біологічних рідинах вірусних геномів знайти не вдалося. Межі чутливості аналізу не дозволяють однозначно зробити висновок, що жодної вірусної частинки в організмі пацієнта більше немає, однак, якщо вони і залишилися, то в слідових кількостях. Число Т-лімфоцитів, яке знижується в ході ВІЛ-інфекції, зросло і наблизилося до значень до трансплантації. У деяких з них дослідники виявили залишки вірусних геномів - менше 2-3 на мільйон клітин - але цей результат може виявитися ложноположчим.

За словами авторів статті, зникнення ВІЛ з організму могло стати наслідком двох процесів: скорочення числа заражених клітин (тобто Т-лімфоцитів самого пацієнта) або скорочення потенційного резервуара (тобто ще не заражених Т-лімфоцитів). Щоб припустити, який саме процес допоміг одужати пацієнту, лікарі скористалися математичною моделлю, яка пророкує шанс позбутися ВІЛ залежно від тривалості ремісії (що відображає число заражених клітин) і кількості донорських клітин (скорочення резервуара).

Згідно з аналізом за допомогою моделі, якщо у людини всі Т-лімфоцити нестійкі (тобто можуть бути заражені), але ремісія триває 30 місяців, шанс вилікуватися становить 38 відсотків. У «лондонського пацієнта» лікарі виявили 99-відсотковий химеризм, тобто майже всі Т-лімфоцити, які вони знайшли, були донорськими і стійкими. У такій ситуації модель пророкує одужання з шансами майже в 100 відсотків. Таким чином, скорочення резервуара для розмноження вірусу виявилося більш значущим фактором, ніж тривалість ремісії і число заражених клітин.

На підставі своїх спостережень лікарі зробили висновок, що тепер можна говорити про повне одужання «лондонського пацієнта» від ВІЛ. Тим не менш, вони обіцяють перевіряти його організм на наявність вірусу два рази на рік протягом наступних двох з половиною років і раз на рік - протягом ще п'яти. У той же час, вони відзначають, що переходити до широкого застосування таких пересадок на людях ще рано. Найбільш зручним методом, на їхню думку, могло б бути редагування геному власних кровотворних клітин пацієнтів, проте безпека цього методу ще не до кінця вивчена (як показало перше клінічне випробування, ефективність його теж залишається спірною).

У 2019 році вчені розповіли ще про кількох пацієнтів, які могли б повторити успіх «лондонського» і «берлінського», але про їх долю поки нічого не відомо. Натомість відомо, що пересадка кісткового мозку може в рідкісних випадках призвести до появи донорських клітин у статевих залозах пацієнта.