Ліки від рідкісної пухлини врятували життя хлопчикові з вродженим дефектом імунітету

Лікарі вперше врятували життя хлопчикові з генетичним автовиразливим захворюванням. Для цього вони застосували ліки від рідкісного раку крові, які пригнічують активність імунних клітин. Зараз хлопчикові вже більше трьох років, в той час як всі його попередники з такою ж мутацією не доживали і до семи місяців. Звіт опубліковано в журналі.

Інтерферони - це група білків, які клітини виробляють у відповідь на вірусну інфекцію. Самі по собі інтерферони для вірусів нешкідливі, але запускають імунну реакцію і запалення, в результаті яких віруси гинуть. Водночас інтерферони можуть і гальмувати запальний процес, щоб він не тривав занадто довго і не призводив до пошкодження здорових тканин.

За передачу «активуючого» сигналу від інтерферонів відповідає фермент JAK (спочатку ця назва розшифровувалася як just another kinase, «ще одна кіназа», але потім фермент перейменували в Янус-кіназу, Janus-kinase). А загальмувати запалення допомагає білок USP18, який сам зв'язується з клітинним рецептором до інтерферону і не дає JAK отримати сигнал.

Мутації в гені призводять до розвитку інтерферонопатії - захворювання, при якому надлишковий інтерфероновий сигналінг породжує нескінченне запалення. Його не можна вважати аутоімунною хворобою, оскільки імунні клітини не заточені на боротьбу з власними клітинами організму. Тому такий стан називають аутовоспаленням. Воно може розвинутися ще до появи дитини на світ і зазвичай призводить до її смерті на пізніх етапах вагітності або в перші місяці життя.

Міжнародна група лікарів під керівництвом Абдулли Алангарі (Abdullah Alangari) з Університету Короля Сауда описала випадок хлопчика з мутацією в, якого їм вдалося зберегти в живих. Дитина з'явилася на світ у Саудівській Аравії, її батьки були кузенами, і вона успадкувала мутацію в обох копіях гена. На 38-му тижні вагітності в ході УЗД лікарі помітили ознаки патології і призначили екстрений кесаревий переріз.

Вже на 13-й день життя у хлопчика розвинулися септичний шок і поліорганна недостатність. Причиною виявилася бактерія в дихальних шляхах і запалення, що виникло через неї. З інфекцією лікарі впоралися швидко за допомогою антибіотика і виписали пацієнта додому. Але вже на 45-й день він знову опинився в клініці - цього разу з некрозом шкіри в місці, де раніше перебував венозний катетер, там оселилася. До цього часу у хлопчика розвинулася гідроцефалія, в мозку з'явилися кальцифікати, знову виник стан шоку.

Тоді лікарі припустили, що хлопчика можна врятувати за допомогою вже відомих ліків. Це руксолітініб - препарат, який розробили для боротьби з рідкісними онкологічними хворобами крові. Його діюча речовина блокує JAK, тобто робить те, з чим не справляється мутантний білок USP18. Через два тижні після того, як хлопчикові почали давати руксолітініб, його стан сильно покращився: зникла гідроцефалія і затягнулася рана на руці. Через місяць дозування знизили, розраховуючи на ремісію, але пацієнту знову стало гірше - почалися проблеми з диханням. Тому йому призначили постійну підвищену дозу препарату і виписали додому.

Цей випадок може стати прикладом того, як рідко застосовувані ліки можуть виявитися корисними при різних хворобах, у тому числі генетичних. На момент написання звіту медики спостерігали за хлопчиком вже протягом трьох років, а він продовжував приймати руксолітініб. Автори роботи зазначають, що, незважаючи на невеликі затримки в розвитку, їх пацієнт продовжує нормально зростати.

Раніше ми розповідали історію дівчинки на ім'я Міла, якій пощастило менше: для її рідкісного генетичного захворювання немає ліків, і лікарям довелося створити його з нуля.