Ліки від тиску і діабету об'єдналися проти ракових клітин

Швейцарські вчені виявили, що антигіпертензивний препарат сіросингопін істотно посилює протираковий ефект цукрознижуючого засобу метформіну. Оскільки обидва ліки зареєстровані, при успіху клінічних випробувань їх комбінація може відносно скоро увійти в арсенал онкологів. Результати дослідження опубліковані в журналі.

Метформін - це найбільш призначений препарат при цукровому діабеті 2 типу. Він діє за рахунок м'якого інгібування мітохондрій, підвищує чутливість тканин до інсуліну і покращує утилізацію глюкози. Численні дослідження і показали, що крім цукрознижувальної дії метформін володіє протираковими властивостями. Однак цей ефект непостійний і проявляється переважно при дозах, що значно перевищують стандартні.

У пошуку способу посилити дію метформіну на ракові клітини співробітники Базельського університету і компанії Basilea Pharmaceutica International провели скринінг бібліотеки з 1120 лікарських молекул, які в присутності невеликої концентрації метформіну (чотири мілімоль на літр) викликають загибель мишачих клітин з ознаками злоякісного переродження.

Єдиною речовиною, що відповідає цим критеріям, виявився сіросінгопін. Цей аналог резерпіну знижує артеріальний тиск, однак, як і резерпін, зараз застосовується вкрай рідко через появу більш ефективних і менш токсичних ліків. Під час скринінгу в присутності чистого сиросингопіну зростання культури клітин становило понад 80 відсотків, а додавання метформіну знижувало його до менш ніж 10 відсотків. При цьому концентрації обох препаратів були значно нижче токсичних для здорових клітин. Схожі ефекти спостерігалися і при заміні метформіну на його більш сильний аналог фенформін.

Експерименти показали, що поєднання метформіну з сиросингопіном ефективне щодо клітин різних пухлин (промієлоцитарного лейкозу, множинної мієломи, фібросаркоми та інших), а також штучних печінкових органоїдів (гепатосфер) з клітин гепатоцеллюлярної карциноми. Призначення мишам з раком печінки 7,5 міліграмів на кілограм маси тіла сіросінгопіну і 200 міліграмів на кілограм маси тіла метформіну шестиразово через день зменшило розміри печінки, а також число і розміри пухлинних вузлів у цьому органі. У двох тварин пухлини розсмокталися повністю.

Вивчення біохімічної дії комбінації препаратів показало, що в той час як метформін інгібує клітинне дихання в мітохондріях, сіросінгопін знижує активність альфа-єнолази (одного з ферментів гліколізу), позбавляючи бурхливо проліферуючі ракові клітини альтернативного джерела енергії. Це призводить до запуску механізмів апоптозу (запрограмованої загибелі клітини).

Оскільки і метформін, і сіросінгопін є зареєстрованими лікарськими засобами, їх можна досить просто випробувати клінічно і в разі успіху впровадити в онкологічну практику, зазначають дослідники.

Раніше співробітникам міжнародного проекту Repurposing Drugs in Oncology (ReDO), що проводить пошук засобів від раку серед відомих ліків, вдалося виявити протипухлинні властивості у поширеного знеболюючого і протизапального препарату диклофенака.