Нові ліки запобігли «вовчу пащу» у мишей

Американським дослідникам вдалося запобігти наявності «вовчої пащі» і недорозвитку зубів у мишей з відповідними генетичними дефектами. Результати роботи вони представили на 45-му щорічному зльоті-виставці Американської асоціації стоматологічних досліджень у Лос-Анджелесі.

Незаращення твердого неба («вовча паща», часто поєднується з дефектом верхньої губи - «заячою губою») і порушення розвитку зубів у людини пов'язані з генами транскрипційного фактора PAX9 і репресора транскрипції MSX1. Миші, у яких відсутні Pax9 або Msx1, народжуються мертвими з аналогічними дефектами черепа, а гетерозіготні (Pax9 +/- або Msx1 +/-) мають недорозвинені різці і треті великі корінні зуби (моляри). Експресія цих генів регулюється сигнальними шляхами Wnt (передає сигнали з мембрани всередину клітини, інгібується білком Dkk1) і ектодисплазина А (Eda/Edar).

Співробітники Університету Юти, Техаського університету A&M і медцентру Дитячої лікарні Цинциннаті спарили гетерозіготних Pax9 +/- самок мишей з Pax9 +/- або Msx1 +/- самцями, щоб отримати гетерозіготне по Msx1 потомство з генотипами Pax9-/- і Pax9 +/-. Під час вагітності (на стадії формування неба і зубів ембріона) самкам внутрішньовенно вводили експериментальний низькомолекулярний препарат WAY-262611, що активує Wnt шляхом придушення Dkk1, або анти-Edar антитіло. Результати аналізували на 19 дні ембріонального розвитку шляхом візуального огляду тотального препарату і світлової мікроскопії пофарбованих зрізів.

З'ясувалося, що обидва препарати викликали відновлення дефектів неба і забезпечували розвиток зубів до ранньої стадії утворення коронки у гомозіготних Pax9-/- мишей, але не запобігали їх мертвонародженню. Також і WAY-262611, і анти-Edar служили профілактикою «вовчої пащі» і відновлювали формування третіх молярів у гетерозіготних Pax9 +/- і Msx1 +/- мишей. При цьому ніяких токсичних ефектів на організм їх матерів не спостерігалося.

За словами дослідників, обидва препарати мають потенціал для застосування в якості ефективної і безпечної профілактики вроджених краніофаціальних дефектів, пов'язаних з порушеннями сигнальних шляхів Wnt і Eda/Edar.

Вроджені дефекти твердого неба і верхньої губи зустрічаються з частотою 1-2 випадки на 1000 новонароджених. Корекція їх проводиться хірургічним шляхом. У 2013 році ці аномалії розвитку стали причиною смерті приблизно 3300 дітей у світі.