Препарат для терапії хвороби Альцгеймера і деменції пов'язали з підвищеним ризиком рабдоміолізу

Дослідження за участю 220 тисяч пацієнтів показало, що донепезил, який підтримує препарат при хворобі Альцгеймера, збільшує ризик госпіталізації через рабдоміоліз порівняно з іншими поширеними ліками, які мають схожий принцип дії. Дослідження описано в журналі.

Один із симптомів хвороби Альцгеймера - брак нейромедіатора ацетилхоліну, який відіграє важливу роль у процесах пам'яті та навчання. Ацетилхолін руйнується ацетилхолінестеразою, тому в лікуванні хвороби Альцгеймера та інших видах деменції використовують інгібітори цього ферменту, наприклад донепезил. З 2015 року почали з'являтися відомості про випадки рабдоміолізу у пацієнтів, які приймали донепезил. Рабдоміоліз - це руйнування клітин м'язів, яке може призводити до ниркової недостатності та госпіталізації.

Щоб вивчити проблему і з'ясувати, чи дійсно пов'язані рабдоміоліз і донепезил, Джейме Фліт (Jamie L. Fleet) і його колеги з Університету Мак-Майстер і Університету Західного Онтаріо провели дослідження, використавши кілька баз даних провінції Онтаріо, в яких є інформація про все населення регіону, звернення в лікарні, курси лікування, діагнози та інші супутні дані. Автори відібрали інформацію, яка стосувалася лікування хворих з хворобою Альцгеймера донепезилом, які не мали проблем з нирками на той момент, приймали препарат 30 днів і робили це вперше. Всього таких знайшлося 152300 осіб. Була ще одна група - пацієнти з Альцгеймером, які приймали інші популярні інгібітори ацетилхолінестерази, рівастигмін або галантамін. Їх об'єднали в одну групу, в якій набралося 68053 учасники за той же період часу - з 2002 по 2017 рік.

Після аналізу даних виявилося, що в групі, яка приймала донепезил, було 88 (0,06 відсотків від загального числа) випадків госпіталізації через рабдоміоліза. У групі, яка лікувалася рівастигміном або галантаміном, таких випадків було всього 16 (0,02 відсотка).

Хоча кількість тих, хто потрапив до лікарні з рабдоміолізом, через прийом донепезила, мало, вона статистично значуща більше, ніж кількість пацієнтів з рабдоміолізом серед тих, хто лікувався іншими інгібіторами ацетилхолінестерази. При цьому немає статично значущої різниці між кількістю тих, хто потрапив до лікарні з рабдоміолізом після курсу рівастигміна або галантаміну і тими, хто взагалі не приймав жодних препаратів для терапії хвороби Альцгеймера.

Механізм, через який донепезил викликає рабдоміоліз, поки невідомий. Ацетилхолін бере участь у передачі сигналів між нейронами і м'язовими клітинами, так що, можливо, порушення метаболізму цього нейромедіатора через дії препарату якось порушує роботу м'язів. Ймовірно, це і призводить до рабдоміолізу.

Якщо препарат від деменції, який покликаний збільшувати кількість ацетилхоліну, пов'язаний з підвищеним ризиком рабдоміолізу, то ліки, які навпаки, блокує синтез цього нейромедіатора, може викликати деменцію. Ми писали про дослідження, яке показало цей зв'язок.