Противірусні ліки зробили вірус грипу стійкішим

Японські вчені виявили, що під дією противірусного препарату балоксавіра вірус грипу набуває нової мутації. Вона робить його стійким до ліків, але не впливає на здатність розмножуватися і інфекційність. Ця властивість балоксавіра навряд чи призведе до його зникнення з ринку, але, можливо, його перестануть використовувати так широко (він популярний в японських сім'ях). Дослідження опубліковано в журналі.

Препарат Ксофлюза (балоксавіра марбоксил) офіційно схвалили для застосування в Японії наприкінці лютого 2018 року. Це перший у своєму роді противірусний засіб: балоксавір блокує роботу полімерази - ферменту, який копіює генетичну інформацію вірусу грипу, і ефективний проти штамів H1N1 і H3N2. У сезоні 2018-2019 року на частку балоксавіра припало близько 40 відсотків продажів противірусних коштів в Японії, і незабаром він повинен бути схвалений ще в 20 країнах.

Ще в ході клінічних випробувань цього препарату з'явилися відомості про те, що у деяких пацієнтів розвивається стійкість. У 10 відсотків дорослих людей і 23,4 відсотків дітей, які брали участь у третій фазі випробувань, виявили вірусні частинки з мутацією в одній і тій самій ділянці гена полімерази. Водночас з'явилися дані про те, що мутантні штами гірше розмножуються, тому розвиток стійкості не завадив схвалити препарат для клініки.

Масакі Імаї (Masaki Imai) і його колеги з Токійського Університету підбили підсумки першого сезону застосування балоксавіра - зими 2018-2019 року. Для початку вони вивчили, наскільки шукана мутація в позиції PA-I38 поширена серед вихідних представників вірусів грипу. Вчені зібрали зразки вірусу у 253 пацієнтів, але мутацію виявили тільки у двох.

Один з цих випадків особливо зацікавив дослідників. Це була трирічна дівчинка, яка, судячи з усього, підхопила інфекцію від старшого брата. Брат захворів раніше і встиг отримати дозу балоксавіра, який спочатку пом'якшив симптоми його хвороби, але потім вірус почав розмножуватися знову. І у брата, і у сестри лікарі виявили один і той же мутантний різновид вірусу - що говорить про те, що мутація не завадила вірусу розмножитися і заразити нового господаря.

Всього дослідники проаналізували 38 зразків вірусів у людей, які пройшли лікування балоксавиром. З них 22 були заражені штамом H1N1 і 16 - H3N2, і серед них у 5 і 4 відповідно знайшлася мутація в тій же області геному. З цих 9 осіб всі, крім одного, були дітьми - що, ймовірно, вказує на те, що вірус більш схильний мутувати в дитячому організмі або легше виживає в ньому після мутації.

Тоді вчені вирішили перевірити, як змінюються властивості вірусу після мутації. Спочатку вони заразили мутантними вірусами культуру клітин собачої нирки. Всі типи мутації, які можуть виникнути в позиції PA-I38, дозволили вірусам розмножитися в клітинах, хоча дещо слабкіше, ніж вихідним штаммам (p = 0,0001-0,0065).

Потім дослідники заразили тими ж вірусами сирійських хом'ячків. Всі типи мутантних вірусів викликали інфекцію - що можна було відстежити по тому, як тварини втрачали вагу. У деяких випадках мутантні віруси діяли на хом'ячків слабше, ніж контрольні, але один різновид виявився невідгучним від контролю. Це означає, що свою здатність викликати захворювання і розмножуватися в клітинах господаря віруси зберігають і після мутації.

Нарешті, автори роботи перевірили здатність вірусів передаватися між тваринами. Вони заразили мутантними штаммами кілька тхорів і поселили їх у клітини зі здоровими тхорами. Всі здорові тварини виявилися успішно заражені.

Таким чином, вчені підтвердили, що під дією балоксавіра кількість стійких штамів вірусу в популяції зростає, а самі ці штами не стають безпечнішими для людей. Це не означає, що балоксавір становить серйозну загрозу - частота виникнення мутацій все ж не дуже велика, і на вірус можуть потім подіяти інші препарати. Однак це обмежує можливості для його застосування, наприклад, в сім'ях, де ймовірність поширення мутантних форм досить висока.

Раніше вчені з'ясували, що ефективність щеплення від грипу можна підвищити за допомогою гарного настрою і кетогенної дієти. Крім того, виявилося, що щорічні спалахи сезонного грипу захищають від більш серйозних пандемій. А про те, чому ці спалахи неминучі, читайте в нашому матеріалі «Передай іншому».