Псилоцибін збільшив кількість дендритних шипиків і їх розмір у нейронах мишей з депресією

Американські психіатри показали, що одноразова доза псилоцибіну викликала у мишей на дендритах нейронів медіальної префронтальної кори зростання дендритних шипиків - мембранних виростів, які можуть утворювати синаптичні сполуки. У роботі, опублікованій в журналі, вчені пишуть, що такий вплив псилоцибіну на клітини головного мозку може допомогти звернути атрофію нейронів при депресії та інших афективних розладах.

Активною речовиною галюциногенних грибів, таких, наприклад, як гриб псилоцибе (), є псилоцибін - речовина, структурно схожа на ендогенний нейротрансміттер серотонін. Ефект псилоцибіну обумовлений стимуляцією серотонінових рецепторів 5-НТ2А і, меншою мірою, підвищенням концентрації дофаміну в базальних гангліях. Серотонін, у свою чергу, тісно пов'язаний з афективними станами: порушення функцій серотонінергічних шляхів призводить до виникнення різних психічний розладів, найчастіше з яких - клінічна депресія.

У розвитку депресії важливу роль відіграє префронтальна кора: крім більшості когнітивних функцій вона також відповідає за емоційний контроль. Численні нейровізуалізаційні дослідження та експерименти на модельних організмах показали, що при депресії частина нейронів префронтальної кори (зокрема - серотонінергічних) атрофується: дендрити втрачають свої шипики, а синаптичні зв'язки слабшають.

Деякі дослідження вже показали здатність псилоцибіну відновлювати нейронні зв'язки. Наприклад, цього року вчені з Данії продемонстрували, що одноразова доза псилоцибіну збільшила в мозку свиней кількість синапсів. Подібне дослідження нещодавно провели на тварин поменше - щурах. У ньому біологи досліджували не кількість зв'язків, а активність генів, пов'язаних з нейропластичністю і утворенням нових синапсів в префронтальній корі, і прийшли до схожих висновків. А 2018 році вчені з Каліфорнійського університету в Девісі в експериментах з використанням штучної кортикальної культури щури показали, що під впливом препаратів-психоделіків на дендритах нейронів формуються нові дендритні шипики.

Тепер дослідники під керівництвом Лін-Сяо Шао (Ling-Xiao Shao) з Єльського університету за допомогою двофотонної оптичної мікроскопії показали, що псилоцибін стимулює зростання дендритних шипиків на дендритах нейронів медіальної префронтальної кори у живих мишей.

У роботі вчені використовували 12 мишей (6 самців і 6 самок) трансгенної лінії Thy1-EGFP, у яких у нейронах експресується зелений флуоресцентний білок (GFP). Дослідники ввели тварин у стресовий стан за допомогою слабких ударів струмом. Щоб подивитися, що відбувається з нейронами в медіальній префронтальній корі, вчені використовували двофотонну оптичну мікроскопію. Дослідники зробили знімки нейронів живих мишей до і після введення псилоцибіну, а також протягом наступних декількох днів і місяць потому.

Дослідники виявили, що одноразова доза псилоцибіну призводила до збільшення кількості дендритних шипиків приблизно на 7 відсотків і їх розмірів приблизно на 11 відсотків, що було обумовлено тим, що псилоцибін збільшував швидкість утворення дендритних шипиків. Зміни відбулися протягом 24 годин і деякі з них були стійкі місяць потому. У самок мишей збереглося близько 34 відсотків нових шипіків, а у самців - 37 відсотків. Цікаво, що окремі дендрити зберегли практично все нові шипіки, в той час як інші дендрити майже повністю втратили їх.

Щоб вивчити вплив психоделіка на синаптичну передачу, вчені виміряли збуджувальний постсинаптичний потенціал (ВПСП). Виявилося, що через добу після прийому псилоцибіну у мишей помітно посилювалася нейротрансміссія.

Ефективність лікування депресії псилоцибіном вже демонстрували раніше в 2016 і 2020 році. Більш того, управління по продуктах і ліках США (FDA) присвоїло статус проривної терапії використанню псилоцибіну для лікування депресії, що повинно забезпечити прискорене впровадження цієї методики в клінічну практику. Крім того, ця речовина (як доповнення до психотерапії) також показала свою ефективність у лікуванні алкогольної та тютюнової залежності, обсесивно-компульсивного розладу. На сьогодні обіг цього психоделіка і грибів, що містять його, перебуває під суворим контролем у більшості країн світу.