Розроблено новий клас знеболюючих засобів

Американські вчені розробили принципово новий клас знеболюючих і протизапальних препаратів. Результати роботи опубліковані в журналі.

Співробітники Університету Дьюка в Даремі і Університету Вашингтона в Сент-Луїсі взяли за основу з'єднання GSK205. Воно використовується в експериментах як блокатор іонних каналів TRPV4, однак для клінічного застосування володіє недостатньою активністю. TRPV4 виконують різноманітні функції в багатьох типах клітин, у тому числі відіграють важливу роль у механічній, температурній і больовій чутливості, а також розвитку запалення.

Вчені створили сім первинних модифікацій молекули GSK205 (їх маркували як 16-n) і перевірили їх дію на TRPV4 в культурі щурячих нейронів. На підставі отриманих даних вони синтезували ще одну речовину (16-19), яка поєднувала хімічні особливості двох найбільш активних молекул (16-8 і 16-18). Експерименти показали, що всі ці три речовини блокують TRPV4 в дозах, в рази менших, ніж GSK205, причому 16-8 і 16-19 ефективніше 16-18. Досліди з використанням хондроцитів (клітин хряща) і астроцитів (допоміжних клітин нервової системи) підтвердили, що максимальною ефективністю (в 10 разів більшою, ніж GSK205) володіє 16-8.

Під час подальшої перевірки селективності і токсичності з'ясувалося, що 16-8 і 16-19 блокують ще одні іонні канали - TRPA1, які також беруть участь у сприйнятті болю і запаленні. При цьому ефективна доза виявилася в 50-100 разів менше токсичної, що свідчить про сприятливий профіль безпеки.

Ці речовини зазнали на двох моделях болю у мишей: подразненні гілок трійничного нерва ін'єкцією формаліну і лікарському панкреатиті (запалення підшлункової залози). Виявилося, що 16-8 і 16-19 ефективно усувають біль, а 16-8 також знижує прояви запалення. Подальші експерименти показали, що речовини не мають серйозних токсичних ефектів.

Таким чином, похідні GSK205 можуть стати новим класом знеболюючих і протизапальних засобів, якщо їх ефективність і безпека підтвердиться в подальших доклінічних і клінічних випробуваннях.

Існуючі нестероїдні протизапальні препарати зменшують біль і запалення за рахунок блокування ферменту циклооксигенази, що синтезує простаноїди (похідні арахідонової кислоти, що служать медіаторами запалення і ряду інших фізіологічних процесів). Ці ліки мають серйозні побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту і серцево-судинної системи, особливо при тривалому застосуванні.