Серповидноклітинну анемію вперше вилікували генною терапією

Французькі та американські вчені повідомили про перший випадок лікування людини від серповидноклітинної анемії за допомогою генної терапії. Пацієнтом став підліток з Франції. Опис випадку наводиться в.

Серповидноклітинна анемія - це спадкове захворювання, обумовлене одиночною мутацією в гені бета-суб'єдиниці гемоглобіну (білкова частина гемоглобіну складається з двох альфа- і двох бета-суб'єднань). Дефектний гемоглобін (HbS), віддаючи тканинам кисень, полімеризується з утворенням волокон, які деформують еритроцити, надаючи їм серповидну форму. Такі еритроцити гірше проходять через дрібні судини, що призводить до утворення тромбів, а також швидше руйнуються, через що виникає анемія.

Для лікування серповидноклітинної анемії в даний час схвалено тільки одні ліки - гідроксимочевина. Вона сприяє синтезу немовляткової (фетальної) форми гемоглобіну, яка знижує концентрацію HbS і уповільнює його полімерізацію. Однак препарат діє не на всі клітини і має безліч побічних ефектів. Невеликій кількості пацієнтів (приблизно 18 відсоткам) можна допомогти пересадкою донорського кісткового мозку. Подібні види лікування не можуть покрити потреби всіх хворих, і вчені протягом десятків років займалися розробкою генної терапії захворювання. Після успішних її випробувань на тваринах у 2014 році почалися клінічні випробування цього методу лікування.

Одним з учасників випробувань, які тривають досі на базі Дитячої лікарні Неккер в Парижі, став хлопчик, який хворів серповидноклітинною анемією з народження і спостерігався в цьому медзакладі. У віці від двох до дев'яти років пацієнт отримував гідросимочевину без вираженого ефекту: у нього спостерігалися повторні тромбози дрібних судин (у тому числі двічі - легеневих) і двосторонній вогнищевий некроз стегнових кісток. З 2010 року йому проводили профілактичні переливання еритроцитарної маси.

У жовтні 2014 року, коли хлопчикові було 13 років, йому провели генну терапію відповідно до протоколу, розробленого французькими вченими і американською компанією Bluebird Bio. На першому етапі лікування у пацієнта двічі забрали тканину кісткового мозку (для проведення терапії та створення резервного запасу) і виділили з неї мультипотентні кроветворні клітини (CD34 +). У ці клітини за допомогою знешкодженого лентивірусу ввели ген здорового варіанту бета-глобина ^βA-T87Q. Середня доза геннотерапевтичного препарату LentiGlobin BB305 склала 1,0 і 1,2 копії вірусного вектора на клітку.

Після цього хлопчикові провели мієлоабляцію (знищення кроветворних клітин) бусульфаном. Через два дні йому ввели модифіковані клітини. Протягом усього лікування пацієнтові переливали кров, поки рівень β^A-T87Q не досяг від 25 до 30 відсотків від усього гемоглобіну на 88 день терапії.

На шостий місяць рівень загального гемоглобіну в крові хлопчика стабілізувався на показниках від 106 до 120 грамів на літр (біля нижньої межі норми). До дев "ятого місяця після введення модифікованих клітин β^A-T87Q становив 46 відсотків, а до 15 місяців - 48 відсотків від усього гемоглобіну.

Протягом більш ніж 15 місяців спостереження у пацієнта не спостерігалося жодних клінічних подій, пов'язаних із серповидноклітинною анемією, показники аналізу крові нормалізувалися. За підсумками спостереження всю медикаментозну терапію скасували за непотрібністю. Основні побічні ефекти були пов'язані з мієлоабляцією і усунені в процесі лікування.

Крім описуваного пацієнта до теперішнього часу терапію препаратом LentiGlobin BB305 отримали ще кілька десятків французьких і американських учасників випробувань з серповидноклітинною анемією та іншим спадковим дефектом бета-глобина - бета-таласемією. Попередні результати лікування визнані обнадійливими, проте остаточні висновки робити поки рано, пишуть автори роботи.

Нещодавно було розроблено кілька інших експериментальних підходів до терапії серповидноклітинної анемії та інших гемоглобінопатій. Зокрема, вчені успішно випробували на мишах і клітинах людини редагування дефектного гена за допомогою системи CRISPR/Cas9, переконалися, що речовини, що збільшують обсяг еритроцитів, перешкоджають їх деформації, і розробили метод генетичної корекції мутацій гемоглобіну, заснований на пептидонуклеїнових кислотах.