Стимуляція мієлінізації нейронів допомогла відновити мозок після інсульту

Американським вченим вдалося домогтися відновлення тканини мозку після інсульту білої речовини у мишей за рахунок стимуляції мієлінізації пошкоджених нейронів. Стаття опублікована в журналі.

Ішемічний інсульт являє собою гостре порушення мозкового кровопостачання в результаті тромбозу, що викликає загибель ділянки його тканини. Виділяють дві основні форми ішемічного інсульту. При першому типі, викликаному тромбозом великим артерій мозку, пошкодження тканин зачіпає великі ділянки мозку, включаючи і сіре, і білу речовину. Другий тип ішемічного інсульту викликається тромбозом дрібних артерій і зачіпає тільки підкіркові ділянки білої речовини. З часом, однак, пошкоджені ділянки розростаються. До такого типу належать близько 25 відсотків випадків інсульту. Ймовірність такого інсульту підвищується з віком і після 80 років стає майже стовідсотковою. Такий інсульт є другою за частотою причиною деменції (набутого недоумства). Незважаючи на це, способів відновлення тканини мозку після інсульту білої речовини досі не існує.

На першому етапі експерименту автори, використовуючи мишачу модель інсульту білої речовини, показали, чому при цьому захворюванні не відбувається відновлення тканини мозку. Інсульт викликає демієлінізацію аксонів (пошкодження їхніх мієлінових оболонок). Це стимулює нейрогенез: в місці пошкодження починають ділитися клітини-попередниці олігодендроцитів (мієлінізуючих клітин нейроглії). При неішемічних ушкодженнях білої речовини (наприклад, при розсіяному склерозі) клітини-попередниці потім диференціюються в зрілі олігодендроцити, які заново мієлінізують пошкоджені аксони, що призводить до часткового відновлення пошкодженої тканини. Однак при інсульті білої речовини клітини-попередниці олігодендроцитів не диференціюються в зрілі олігодендроцити, а замість цього перетворюються на астроцити, призводячи до гліозу тканини (розростання астроцитарної нейроглії).

На другому етапі експерименту автори змогли скасувати блокаду дозрівання клітин-попередниць олігодендроцитів. Для цього вони втрутилися в роботу сигнального шляху рецептора білка Nogo (NgR1). Цей білок інгібує зростання аксонів, і в попередніх дослідженнях було показано, що при інсульті в тканині мозку підвищується кількість лігандів рецептора NgR1, а кількість його інгібіторів зменшується. Виявилося, що введення в пошкоджену ділянку білої речовини антагоніста NgR1 знімає блокаду дозрівання олігодендроцитів: клітини-попередники починають активніше дозрівати і більше не диференціюються в астроцити. Це призводить до мієлінізації пошкоджених аксонів і відновлення тканини. Крім того, у старих мишей з інсультом така терапія призводила до помітного відновлення рухової активності - навіть у тих випадках, коли захворювання вже встигло перейти в хронічну форму.

Нещодавно вчені продемонстрували спосіб відновлення тканини мозку після інсульту за допомогою профілактики запалення: виявилося, що антагоністи рецепторів до запального цитокіну інтерлейкіну-1 сприяє частковому відновленню пошкодженої тканини у щурів. Раніше вченим вдалося домогтися відновлення втрачених після інсульту функцій за допомогою ін'єкції модифікованих мезенхімальних стовбурових клітин в пошкоджені області моторної кори.