Три мутації в геномі еболавірусу дозволили вакцинувати макак

Американські вчені змогли зробити яванських макаків стійкими до лихоманки Еболи. Для цього вони внесли в геном вірусу мутації, які завадили йому блокувати імунну відповідь тварин. Після вакцинації знешкодженим вірусом мавпи стійко перенесли введення летальної дози звичайного вірусу. Незважаючи на те, що про використання нової вакцини у людей говорити поки рано, вірус вже можна використовувати в лабораторіях, не наражаючи на небезпеку експериментаторів. Дослідження опубліковано в журналі.

Спалахи лихоманки Ебола досі раз у раз виникають в Африці. Надійних ліків від неї ще немає, основним способом запобігти епідемії залишаються вакцини. Однак ті вакцини, які зараз знаходяться в розробці, імунізують людину тільки одним антигеном - поверхневим білком вірусного капсида. Водночас у пацієнтів, які перехворіли лихоманкою, можна зустріти імунні клітини, специфічні до безлічі вірусних білків. Це означає, що щеплення від еболавірусу теж можна зробити більш ефективним, націливши імунітет відразу на кілька мішеней.

Щоб досягти такого результату, необхідно ввести в організм людини ослаблений, але «живий» вірус, на поверхні якого буде відразу багато різних білків. Подібні віруси вже використовували для відпрацювання вакцинації на мишах і морських свинках. Однак, щоб заразити цих тварин, які зазвичай до еболавірусу стійкі, його довелося досить сильно змінити. Для вакцинації людей знадобиться все-таки оригінальний еболавірус.

Кортні Вулсі (Courtney Woolsey) та її колеги з Медичного відділення техаського університету працювали з яванськими макаками, вони ж макаки-крабоїди. Ці тварини страждають від вірусу Еболи так само, як і людина, і вмирають від лихоманки після тижневої хвороби.

Щоб знешкодити вірус, вчені внесли в його геном кілька мутацій. Всі вони торкнулися одного гена -. Він кодує білок VP35, який заважає імунітету господаря вчасно виявити вірус. У багатьох клітинах є сенсорні молекули, які реагують на появу двунітевої молекули РНК - вірної ознаки вірусної інфекції. VP35 заважає сенсорам зв'язатися з РНК і пригнічує їх активність, тим самим роблячи вірус невловимим на ранніх етапах розвитку інфекції. Коли ж імунна система виявляє вірус, його поширення зупинити вже не вдається.

Дослідники виявили, що три мутації в дозволяють клітинам вчасно відреагувати на вірусну інфекцію і почати виробляти противірусні білки інтерферони. У той же час, дефекти в VP35 не заважають вірусу розмножуватися.

Вчені ввели цей ослаблений вірус трьом макакам, щоб перевірити, чи працює він як вакцина. Через місяць після першої ін'єкції тварин заразили звичайним вірусом Ебола. Двоє з трьох макаків вижили, третій же помер - але лише на 9 день, що на 3 дні пізніше, ніж середній час загибелі мавп від цієї інфекції.

Потім ще п "ять тварин отримали в десять разів більшу дозу вакцини. Це потрібно було, щоб дізнатися, чи має вона дозозалежний ефект. Коли через місяць і цим макакам ввели смертельну дозу вірусу, всі п'ятеро перенесли ін'єкцію добре, у них розвинулися лише слабкі побічні ефекти. Одна з тварин померла, але автори роботи пов'язують це з неврологічними проблемами самої мавпи, а не з наслідками інфекції.

Слідом за цим вчені підтвердили, що новий варіант вірусу дійсно працює як вакцина: в клітинах імунної системи запускаються гени, пов'язані з активацією і розпізнаванням антигену, тобто організм реагує на ослаблений вірус, як на ворога, і розвиває імунну відповідь.

Говорити про те, що ослаблений вірус може служити вакциною для людини, поки не доводиться. Його належить ще детально вивчити на предмет побічних ефектів і підібрати безпечну дозу. Тим не менш, дослідники вважають, що його вже можна використовувати для лабораторних експериментів і не присвоювати їм найвищий рівень біологічної небезпеки.

На шляху боротьби з лихоманкою Ебола встають і інші непередбачені труднощі: наприклад, хворі, які перенесли інфекцію, продовжують вмирати частіше, ніж інші люди, і після виписки з лікарні.