Відновлення енергетичного обміну може допомогти в лікуванні хвороби Паркінсона

Доктор Патрік Брундін оптимістично оцінює потенціал нового препарату як засобу для лікування хвороби Паркінсона.

Препарат, який спочатку розроблявся для лікування цукрового діабету 2 типу, готується до випробувань в якості першого засобу, здатного уповільнити прогрес хвороби Паркінсона. Відповідне дослідження було опубліковано в журналі Science Translational Medicine.

"Ми сподіваємося, що незабаром в житті мільйонів людей, які живуть з хворобою Паркінсона, настане переломний момент, - розповідає провідний автор дослідження доктор Патрік Брундін (Patrik Brundin), директор Центру дослідження нейродегенеративних захворювань (Center for Neurodegenerative Science) Дослідницького інституту Ван Анделя (Van Andel Research Institute, VARI) і керівника Комітету з проведення клінічних досліджень Фонду лікування хвороби Паркінсона (The Cure Parkinson's Trust's Linked Clinical Trials Committee). - Всі проведені на модельних тварин випробування вказують на те, що цей препарат в принципі може уповільнити прогрес хвороби Паркінсона і у людей ".

Досі лікування хвороби Паркінсона передбачало боротьбу з симптомами захворювання. Якщо препарат MSDC-0160 успішно пройде клінічні випробування на людях, він може стати першим у світі засобом, що впливає на саму хворобу і сповільнює її перебіг. Тим самим препарат підвищить якість життя пацієнтів, запобігаючи обумовленим хворобою падіння і погіршення когнітивних функцій. Він також може зменшити потребу в існуючих ліках або відстрочити їх призначення, що, на думку доктора Брундіна, важливо, оскільки ці препарати викликають серйозні побічні ефекти.

Від хвороби Паркінсона страждають 7 - 10 млн осіб у світі, причому в міру збільшення тривалості життя число пацієнтів з цим захворюванням, як очікується, буде швидко зростати. В даний час ефективних ліків від хвороби Паркінсона не існує, а перелік препаратів першої лінії, що призначаються пацієнтам, істотно не змінювався з 1960-х, коли в клінічній практиці з'явилася леводопа.

Том Айзакс (Tom Isaacs), співзасновник Фонду лікування хвороби Паркінсона, страждає цим захворюванням 22 роки. Він стверджує, що MSDC-0160 являє собою один з найбільш багатообіцяючих препаратів з тих, що розглядалися міжнародною радою експертів Фонду.

"Наш науковий підрозділ оцінив понад 120 препаратів, теоретично здатних вплинути на хворобу Паркінсона. MSDC-0160 дійсно володіє необхідними якостями, щоб стати проривом у лікуванні цього захворювання, всерйоз і надовго вплинувши на життя пацієнтів у найближчому майбутньому, - розповідає Айзакс. - Ми працюємо над тим, щоб почати випробування препарату на людях якомога швидше ".

MSDC-0160 був розроблений медичним стартапом Metabolic Solutions Development Company для лікування цукрового діабету 2 типу. У 2012 році доктор Брундін вирішив, що препарат володіє хорошим потенціалом як засіб-кандидат для лікування хвороби Паркінсона через його принцип дії, доведеної безпеки при використанні у людей, доступності та інтересу співробітників компанії до проектів зі зміни призначення ліків. Після закінчення 4 років роботи результати, які MSDC-0160 продемонстрував у лабораторії, перевершили очікування доктора Брундіна.

Незвичайний принцип дії препарату MSDC-0160 заснований на недавньому відкритті причин розвитку хвороби Паркінсона. Виявляється, вона обумовлена, принаймні, частково, порушенням обміну речовин. MSDC-0160 регулює роботу мітохондрій в клітинах головного мозку, відновлюючи їх здатність перетворювати поживні речовини в енергію. Як наслідок, клітини мозку починають краще переносити взаємодію з потенційно шкідливими білками, що знижує активність запального процесу і зменшує кількість гнучких мозкових клітин.

"Хвороба Паркінсона і цукровий діабет можуть проявлятися абсолютно по-різному і призводити до різних результатів. Однак ми виявили, що на молекулярному рівні ці захворювання характеризуються загальними механізмами, і відповідь на лікування препаратами нового класу, що підвищують чутливість до інсуліну, наприклад, MSDC-0160, може бути схожою ", - розповідає Джеррі Колка (Jerry Colca) співзасновник, президент і науковий керівник стартапом Metabolic Solutions Development Company.

Хоча доктор Брундін зосереджений на запуску клінічних випробувань MSDC-0160 у пацієнтів з хворобою Паркінсона, він також з оптимізмом розглядає можливість дослідження ефективності нового препарату для лікування деменції з тільцями Леві та інших захворювань, що характеризуються погіршенням когнітивних функцій, наприклад, хвороби Альцгеймера.

«Це дуже перспективний напрямок досліджень, - зазначає доктор Брундін. - Незалежно від того, які результати ми отримаємо під час найближчих клінічних випробувань препарату MSDC-0160 як засобу для лікування хвороби Паркінсона, у нас тепер є шлях, якого можна дотримуватися в пошуках ліків, здатних впоратися з причинами виникнення цього і багатьох інших підступних захворювань».

Леводопа (L-дофа, 3,4-дигідрофенілаланин) - хімічний попередник дофаміну, нейромедіатора, рівень якого у пацієнтів з хворобою Паркінсона знижується. Суміш L- і D-ізомерів цієї речовини була вперше синтезована польським біохіміком Казимиром Фанком (Casimir Funk) в 1911 р. і два роки потому виділена швейцарським фармакологом Маркусом Гуггенхаймом (Markus Guggenheim) з плодів зернобобової рослини Vicia faba (боб садовий). Однак прийом суміші викликав сильну нудоту і блювоту. Чистий льовертальний ізомер був синтезований в 1921 році, але в той час відкриття нікого не зацікавило і навіть не було запатентовано.

Період активного вивчення ліводопи припав на 1950 - 1960 рр. XX століття. Спроби застосування препарату в клінічній практиці були пов'язані з низкою невдач, поки американський невролог і нейрофармаколог Джордж Котціас (George Cotzias) не запропонував використовувати великі дози препарату: від 3 до 16 р. на добу.

Незважаючи на серйозні побічні ефекти (зокрема, нудота, блювота і неконтрольовані рухи) леводопа залишається одним з основних противопаркинсонических засобів, що використовуються в даний час.