Знайдено «винуватця» спадкового окостеніння м'яких тканин

Група генетиків і біохіміків з біотехнологічних компаній Regeneron Genetics Center Inc. і Regeneron Pharmaceuticals Inc. розкрила механізм перетворення м'язової і сполучної тканини в кісткові нарости при вродженому генетичному захворюванні - оссифікуючої прогресуючої фібродисплазії (ФОП). Вчені встановили, що ключову роль у патологічному перетворенні клітин відіграє білок активін А. Результати роботи опубліковані в журналі.

ФОП - дуже рідкісне і важке генетичне захворювання, при якому м'які тканини прогресивно перетворюються на кістки. Це призводить до важкої інвалідизації і нерідко до летального результату в ранньому віці. Тригером, що включає переродження тканин, часто виступають забої, запалення, дрібні травми. Однак буває, що хвороба загострюється і без всяких видимих причин. Ще в 2006 році було встановлено, що у 97 відсотків страждаючих цим захворюванням спостерігається мутація гена кодуючого особливі білки на поверхні клітин - рецептори активіну А.

Вчені вивели мишей зі схожою генетичною мутацією і симптомами ФОП (що було досить складно, оскільки більшість таких мишей гине ще в утробі матері). На першому етапі дослідження біохіміки давали мишам особливі ліки, які блокували рецептори і не давали яким-небудь їх лігандам зв'язатися з ними. Это привело к исчезновению симптомов ФЛП. З чого випливало, що патологічна активність клітин пов'язана не з самими рецепторами, а впливом певного ліганда.

На другому етапі експериментів вчені вживляли мишам спеціальні тампони з потенційними лігандами для рецептора. На подив дослідників, тампони, змочені активіном А, осифікувалися (перетворювалися на кісткову тканину). Справа в тому, що хоча є рецептором активіну А, останній ніколи не підозрювали в патологічному впливі: у здорових людей він, навпаки, блокує рецептор, не даючи йому зв'язуватися з іншими лігандами (наприклад, білками морфогенезу, відповідальними за зростання і регенерацію кісткової тканини).

Розібравшись з механізмом захворювання, вчені змогли швидко розробити експериментальну терапію на основі моноклональних антитіл, проти активіна А. Після введення антитіл миші до 6 тижнів залишалися здоровими і не демонстрували будь-яких симптомів.

Активіни - особливі білки, фактори росту, що відіграють важливу роль в ембріональному розвитку (особливо в диференціюванні клітин мезодерми з якої розвиваються м'язова і кісткова тканина). Також, разом з інгібінами вони беруть участь у регуляції діяльності статевих залоз (яєчників і яєчок), секреції та менструального циклу. Але найголовніше - активіни беруть участь в імунній відповіді організму і виробляються при будь-яких типах запалень, що ще раз підтверджує їх зв'язок з ФОП.