Активовані запаленням стовбурові клітини полегшили стан мишей з ревматоїдним артритом

Американські лікарі розробили новий метод лікування ревматоїдного артриту за допомогою індукованих плюрипотентних стовбурових клітин. Вони навчили клітини виробляти антагоніст рецептора провоспального цитокіну, при цьому його продукція активується тільки тоді, коли в суглобах розвивається запалення. В експериментах на мишах стовбурові клітини виявилися ефективнішими стандартних препаратів для лікування ревматоїдного артриту. Дослідження опублікували в.

При ревматоїдному артриті через аутоімунну реакцію запалюються, а потім деформуються суглоби. Пацієнти досить швидко втрачають рухливість і стають інвалідами, тому важливо почати лікування якомога швидше, щоб уповільнити прогресування хвороби. Лікують ревматоїдний артрит препаратами, що блокують запалення, які треба приймати постійно і у великих дозах. Довготривала терапія такими препаратами призводить до безлічі побічних ефектів: від нудоти і діареї до частих інфекцій.

Група американських лікарів на чолі з Фаршидом Гілаком (Farshid Guilak) з Університету Вашингтона в Сент-Луїсі придумала, як позбутися побічних ефектів, вводячи ліки локально і активуючи його, тільки коли потрібно. Вони взяли за основу індуковані плюрипотентні стовбурові клітини і за допомогою технології CRISPR/Cas навчили їх виробляти антагоніст рецептора інтерлейкіна 1 (IL-1Ra). Цей білок не отримав широкого застосування для лікування ревматоїдного артриту, оскільки він швидко руйнується в організмі, і тому час його дії обмежений.

Крім цього, медики також навчили стовбурові клітини розпізнавати провоспальні цитокіни, посадивши поруч з геном IL-1Ra промотор CCL-2, що реагує на концентрації IL-1. Таким чином, IL-1Ra виділяється тільки тоді, коли навколо стовбурових клітин стає багато провоспальних цитокінів.

Дослідники вирішили порівняти ефективність застосування модифікованих стовбурових клітин з ефективністю терапії стандартними препаратами для лікування ревматоїдного артриту на мишах з індукованим запаленням суглобів. Для цього стовбурові клітини посадили на підкладки з полікапролактону і ввели підшкірно в ділянку спини восьми мишей. Другу групу тварин (вісім мишей) лікували метотрексатом, а третю (також вісім тварин) - тофацитинибом. Стан мишей оцінювали в балах за шкалою, в якій враховували ступінь патологічних змін і кількість уражених суглобів.

За шість днів лікування стан мишей з другої і третьої групи значно не змінився, а в групі мишей, якою ввели стовбурові клітини, запалення суглобів у тварин зменшилося. Тяжкість ревматоїдного артриту у мишей з групи, що лікувалася стовбуровими клітинами, була в середньому на 3 бали менше, ніж у групах, які отримували стандартну терапію.

Розроблена медиками технологія лікування ревматоїдного артриту допоможе уникнути багатьох побічних ефектів, оскільки дозволяє вивільняти його тільки тоді, коли в суглобах розвивається запалення. Лікарі сподіваються, що подібні генетичні системи в майбутньому вдасться розробити і для інших запальних захворювань.

Точні причини розвитку ревматоїдного артриту на сьогоднішній день невідомі. Передбачається, що свій внесок робить генетична схильність, а також вірусні інфекції. Кілька років тому американські вчені знайшли кореляцію між поширенням ревматоїдного артриту і циклами сонячної активності, але конкретного фізичного механізму, який міг би стояти за цим зв'язком, назвати не змогли.