Жіночий алкоголізм пояснили сприйнятливістю до статевих гормонів

Чиказькі вчені виявили, що при високій активності рецепторів до жіночого статевого гормону естрогену ER^ нейрони вентральної області покришки у мишей сильніше збуджуються у відповідь на етанол, повідомляється в. Інші різновиди естрогенових рецепторів не так сильно змінюють реакцію нервових клітин на алкоголь. Цікаво, що блокування ER^ впливає на споживання алкоголю самицями, але не самцями. Ймовірно, механізми розвитку алкоголізму у двох статей розрізняються.

І у людини, і у гризунів ймовірність розвитку алкоголізму вище для жіночої статі. Наслідки залежності від етанолу для жінок теж більш серйозні: у них через регулярні запої частіше спостерігаються ураження печінки, серця і мозку, а також зростає ризик раку молочної залози. Також відомо, що жінки більше п'ють, коли у них в крові підвищено рівень естрогену (17.200-естрадіола або E2). Те саме показали в експериментах на мишах.

Естроген як гормон діє, коли зв'язується з відповідними білками-рецепторами на поверхні різних клітин або всередині них і активує ці рецептори. Незважаючи на те, що 17º-естрадіол - статевий гормон, він, як і інші гормони, чинить ефект не тільки на органи статевої системи, але і на мозок, нирки, кістки та інші органи. Активність якого типу рецепторів до естрогену впливає на сприйняття алкоголю, не було ясно. Але відомо, що у формуванні залежностей беруть участь нейрони вентральної області покришки (ventral tegmental area, VTA) - частини середнього мозку, і в них є естрогенові рецептори як мінімум двох типів - ER^ і ER^.

Вплив естрогена на клітини VTA вивчили співробітники Іллінойського університету в Чикаго під керівництвом Емі Лейсек (Amy Lasek). Вони провели електрофізіологічні експерименти на зрізах мозку, що проходять через вентральну область покришки, і поставили поведінкові проби на мишах обох підлог. Під час дослідів на зрізах вчені записували електричні сигнали нейронів VTA, які виникали у відповідь на додавання етанолу в живильний розчин. При цьому на частину препаратів вентральної області покришки діяли агоністами і антагоністами ER^ і ER^-рецепторів. Це активувало рецептори або, навпаки, пригнічувало їх. Дослідники відзначали, як зміна активності ER^ і ER^ в нейронах VTA впливає на відповідь цих клітин на присутність алкоголю.

Щоб з'ясувати, як активація естрогенових рецепторів діє на тягу тварин до спирту, автори вводили у вентральну область покришки живих мишей лентивірусні вектори з малими РНК зі шпилічними структурами (shRNA), які блокували утворення ER^ або ER^. Рецептори існують певний час, а малі РНК не дозволяли експресуватися відповідним генам і робити нові рецепторні білки на заміну старих. Таким тваринам, коли вони оговтувалися від операції з введення векторів, три рази за тиждень ставили на 2-4 години поїлку з 20-відсотковим розчином етанолу, а потім вимірювали концентрацію цього спирту в крові.

Коли активність ER^ у нейронах вентральної області покришки була підвищена, вони частіше (p < 0,0001) розряджалися у відповідь на присутність етанолу. Активація ER^ не надавала такого ефекту. Швидше за все, естроген в даному випадку діє через глутамат: один з різновидів рецепторів до цього нейромедіатора, mGluR1, пов'язаний з ER^, і введення антагоніста mGluR1 зводило нанівець ефект від активації ER^. У поведінкових експериментах блокування освіти ER^ на 30 відсотків знижувала кількість алкоголю, яку споживали миші, а ER^ - на 16 відсотків. Ефект спостерігали тільки у самок, хоча у VTA самців теж є естрогенові рецептори. Ймовірно, механізми розвитку залежності від етанолу у двох статей неоднакові.

Механізми розвитку алкогольної залежності та способи боротьби з нею в переважній більшості випадків вивчають на мишах і щурах. Наприклад, у 2019 році з'ясували, що щури, яким періодично вводили голку для акупунктури в певну точку на куп'ясті, набагато рідше користувалися можливістю випити, ніж тварини-алкоголіки, до яких не застосовували акупунктуру. Передбачається, що іглоукалювання змінювало психологічний ефект від прийняття етанолу. Інший спосіб знизити його споживання - блокувати ферменти, які переробляють етиловий спирт і продукти його розпаду. На мишах цей метод показав прийнятні результати.

Однак варто пам'ятати, що здатність перетворювати етанол в інші речовини помітно варіюється у різних ссавців. У приматів і рукокрилих вона набагато вища, ніж у гризунів. Тому, можливо, тестувати засоби боротьби з алкоголізмом у ряді випадків краще на них.