Вчені пояснили механізм розвитку раку при ожирінні

Американські дослідники з'ясували, як ожиріння, викликане надмірним вживанням жирної їжі, сприяє розвитку раку товстої кишки. Результати дослідження опубліковані в.

Під час роботи, виконаної під керівництвом співробітників Гарвардського університету і Массачусетського технологічного інституту, вчені протягом 9-14 місяців годували мишей висококалорійною їжею з 60-відсотковим вмістом жиру, що призвело до ожиріння. Після цього у них вивчили кишкові стовбурові клітини (КСК), з яких відбуваються передракові аденоматозні пошкодження, викликані придушенням протипухлинного гена.

Для визначення кількості КСК вчені провели їх гібридизацію in situ за маркером олфактомедину 4. З'ясувалося, що жирна їжа підвищує число цих клітин на 50 відсотків і підвищує їх регенеративну активність порівняно з мишами на збалансованій дієті. Причому це проходить за рахунок зниження інтенсивності диференціювання клітин, оскільки довжина ворсинок кишечника при цьому зменшується. Отримані результати підтвердили in vitro (вирощуванням кишкових органоїдів в 3D-культурі) і in vivo (клоногенним дослідженням).

Щоб виявити біохімічний механізм подібної дії вчені провели секвенування матричних РНК в ізольованих КСК і прогениторних клітинах мишей. Виявилося, що жирна їжа значно підвищує рівень транскрипційних мішеней і ділянок зв'язування рецепторів, що активуються проліфератором пероксисом, типу дельта (PPAR-^), які є важливими регуляторами метаболізму.

Коли мишам нормальної маси призначили синтетичний стимулятор PPAR-^ GW501516 на чотири тижні, в їх кишечнику спостерігалися зміни, схожі з ефектами жирної їжі. Аналогічна картина спостерігалася при обробці кишкових органоїдів очищеними жирними кислотами.

Отримані дані свідчать про те, що канцерогенна дія жирної їжі пов'язана з активацією рецепторів PPAR-лід у стовбурових і прогениторних клітинах, що призводить до посилення їх проліферації. Чи задіяний подібний механізм у розвитку пухлин при ожирінні, не пов'язаному з підвищеним споживанням жирної їжі, ще належить з'ясувати.